Les vaccins COVID-19 à ARNm: dans quelles allergies sont-ils contre-indiqués ou nécessitent-ils des précautions particulières?

Il est recommandé d’observer toute personne vaccinée pendant au moins 15 minutes après la vaccination. Du matériel de réanimation doit être disponible.

Contre-indications absolues

• Les vaccins sont contre-indiqués chez toute personne avec une hypersensibilité connue à la substance active ou à l’un des excipients des vaccins. Est considéré comme contre-indication, en particulier : tout antécédent d’une réaction allergique aiguë (c.-à-d. apparaissant dans les 6 heures, mais généralement dans l’heure), diagnostiquée, au polyéthylène glycol (PEG) ou au polysorbate (en raison de la similarité chimique avec le PEG et d’une hypersensibilité croisée potentielle), quelle que soit la gravité de cette réaction allergique aiguë.

  • Les excipients mentionnés dans le RCP de Comirnaty® (Pfizer/BioNTech) sont:
    • ((4-hydroxybutyl)azanediyl)bis(hexane-6,1-diyl)bis(2-hexyldécanoate) (ALC-0315)
    • 2-[(polyéthylène glycol)-2000]-N,N-ditétradécylacétamide (ALC-0159)
    • 1,2-distéaroyl-sn-glycéro-3-phosphocholine (DSPC)
    • Cholestérol
    • Chlorure de potassium
    • Phosphate monopotassique
    • Chlorure de sodium
    • Phosphate disodique dihydraté
    • Saccharose
    • Eau pour préparations injectables
  • Les excipients mentionnés dans le RCP de COVID-19 Vaccine Moderna® (Moderna Biotech Spain) sont:
    • Lipide SM-102
    • Cholestérol
    • 1,2-distéaroyl-sn-glycéro-3-phosphocholine (DSPC)
    • 1,2-dimyristoyl-rac-glycéro-3-méthoxypolyéthylène glycol-2000 (PEG2000 DMG)
    • Trométhamol
    • Chlorhydrate de trométhamol
    • Acide acétique
    • Acétate de sodium trihydraté
    • Saccharose
    • Eau pour préparations injectables
  • Les deux vaccins contiennent donc comme excipient du polyéthylène glycol (PEG), un composant du manteau nanolipidique entourant l’ARN messager afin de protéger cette molécule très fragile. Ce composant est également présent dans certains autres médicaments, comme des laxatifs ou des préparations dermatologiques, et dans des produits cosmétiques et ménagers. Une réaction allergique aiguë diagnostiquée au PEG est très rare, mais implique en principe une contre-indication absolue pour la vaccination avec le Comirnaty® et le COVID-19 Vaccine Moderna®. Des antécédents de réaction allergique aiguë au polysorbate sont également considérés comme une contre-indication absolue : le polysorbate n’est pas présent dans les vaccins ARNm, mais il est structurellement apparenté au PEG et une hypersensibilité croisée entre le PEG et le polysorbate est possible. Les patients avec une allergie non diagnostiquée au PEG ont souvent des antécédents de réactions anaphylactiques aiguës inexpliquées ou de réactions anaphylactiques aiguës à plusieurs médicaments structurellement non apparentés.

• Les vaccins ne peuvent pas être administrés à des personnes ayant présenté une réaction allergique grave (p. ex. anaphylaxie) après la première dose du vaccin COVID-19.

Des précautions particulières s’imposent

Chez certaines personnes, la vaccination peut se faire mais seulement à condition d’appliquer des précautions particulières : observation pendant au moins 30 minutes après la vaccination (de préférence dans un cadre hospitalier) et envisager d’adresser la personne à un allergologue/immunologue. Il s’agit de toute personne :

• ayant des antécédents de réactions allergiques aiguës (notamment anaphylactiques) aux médicaments, inexpliquées ou dont la cause est connue mais non liée au PEG ni au polysorbate ;

• ayant des antécédents de réactions anaphylactiques aux aliments ou aux piqûres de guêpe ou d’abeille ;

• ayant une mastocytose systémique, une anaphylaxie idiopathique, ou un asthme mal contrôlé ;

• ayant présenté, après la première dose du vaccin COVID-19, une réaction aiguë non anaphylactique, ou des symptômes typiques d’une hypersensibilité aiguë, apparaissant plus de 6 heures après la première dose.

Pas de précautions particulières à prendre

• Aucune précaution particulière n’est requise chez :

  • les personnes avec des antécédents de réactions locales (prononcées) aux vaccins ;

  • les personnes avec des antécédents de réactions allergiques aiguës non anaphylactiques aux médicaments ne contenant pas de PEG ni de polysorbate, au latex, aux aliments ou aux piqûres d’abeille ou de guêpe ;

  • les patients dont l’asthme est contrôlé ;

  • les patients avec une urticaire chronique spontanée ou une dermatite atopique.

• Le Comirnaty® et le COVID-19 Vaccine Moderna® ne contiennent ni protéines d’œuf de poule, ni gélatine, ni conservateurs. Il n’y a donc aucune contre-indication ou aucune précaution particulière à prendre en cas d’allergie à ces substances.

Informations supplémentaires

• Une réaction anaphylactique après vaccination, avec une urticaire généralisée ou touchant plus d’un système (respiratoire, gastro-intestinal, cardio-vasculaire, cutané) est une urgence², exigeant l’administration d’adrénaline (voir Intro.7.3. dans le Répertoire) et l’appel des services de secours au numéro 112.

• Une analyse des notifications de « réaction anaphylactique » avec Comirnaty® auprès des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) américains (21 cas sur 1.893.360 « 1^res » doses), montre une incidence de 11,1 cas par million de « 1^res »  doses administrées.³ Il ne s’est produit aucun cas mortel. La réaction est apparue dans les 15 minutes chez 71% des patients, dans les 30 minutes chez 86% des sujets ; parmi les patients ayant eu une réaction anaphylactique, environ 80% avaient des antécédents documentés d’allergies ou de réactions allergiques aux médicaments, aux aliments ou aux piqûres d’insectes. Les CDC ont également publié une première analyse des notifications de réactions anaphylactiques pour le COVID-19 Vaccine Moderna® (10 cas sur 1.041.396 « 1^res »  doses), montrant une incidence de 2,5 cas par million de « 1^res » doses administrées.⁴ Dans 9 cas sur 10, la réaction est apparue dans les 15 minutes après la vaccination ; il ne s’est produit aucun cas mortel. A titre de comparaison, l’incidence de réactions anaphylactiques avec d’autres vaccins (c.-à-d. non COVID-19) est estimée à 1 cas par million de doses administrées.

Notes

• En Belgique, les effets indésirables suspectés des vaccins COVID-19 peuvent être notifiés à l’aide d’un formulaire en ligne spécifique : voir www.notifieruneffetindesirable.be > vaccin contre la COVID-19.

• Une liste de questions & réponses sur les vaccins contre la COVID-19 est publiée sur le site Web de l’AFMPS.

• Pour tous nos articles relatifs aux médicaments dans la COVID-19 : voir Actualités COVID-19 sur notre site Web.

 
Sources spécifiques

1.  Conseil Supérieur de la Santé, Belgique, Rapport 9618 – Appendix 2 – Anaphylaxie : Recommandations pour la priorisation des groupes à risque pour la vaccination contre le SARS-CoV-2 (Phase 1b). Cliquez ici
2.  CDC. Interim Considerations: Preparing for the Potential Management of Anaphylaxis After COVID-19 Vaccination. Cliquez ici
3.  Shimabukurno T en Nair N. Allergic Reactions Including Anaphylaxis After Receipt of the First Dose of Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine. JAMA Insights. Clinical update. En ligne le 21/01/21. Doi: 10.1001/jama.2021.0600
4.  Allergic Reactions Including Anaphylaxis After Receipt of the First Dose of Moderna COVID-19 Vaccine — United States, December 21, 2020–January 10, 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. ePub: 22 January 2021. DOI: https://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7004e1
 

Sources générales

1.  The Green Book. Immunisation against infectious disease. COVID-19: the green book, chapter 14a (31 décembre, 2020) Guidance: cliquez ici

2.  CDC. https://www.cdc.gov/vaccines/covid-19/info-by-product/clinical-considerations.html (dernière consultation le 19/01/21)