Informations récentes août 2018: fluticasone + uméclidinium + vilantérol, insuline dégludec + liraglutide, avélumab, ribociclib, dasabuvir, ombitasvir + paritaprévir + ritonavir, vaccin combiné rougeole + rubéole + oreillons + varicelle

▼: médicaments soumis à une surveillance particulière et pour lesquels la notification d’effets indésirables au Centre Belge de Pharmacovigilance est encouragée (entre autres médicaments contenant un nouveau principe actif, « médicaments biologiques »).

 Nouveautés en première ligne

fluticasone + uméclidinium + vilantérol

Trelegy Ellipta® ▼ (chapitre 4.1.6.) est une nouvelle association fixe d’un corticostéroïde, d’un anticholinergique à longue durée d’action (LAMA) et d’un ß₂-mimétique à longue durée d’action (LABA), pour administration en inhalation : fluticasone + uméclidinium + vilantérol respectivement. Selon le RCP, cette association a pour indication le traitement d’entretien de la BPCO modérée à sévère qui n’est pas suffisamment contrôlée par l’association d’un corticostéroïde à inhaler (CSI) et d’un LABA. D’après les recommandations GOLD 2017, la trithérapie (LABA+LAMA+CSI) a une place chez les patients présentant des symptômes sévères et un risque d’exacerbation élevé, lorsqu’un traitement par un LABA+LAMA, ou éventuellement par un LABA+CSI, ne suffit pas à diminuer les exacerbations. Toujours d’après GOLD 2017, la trithérapie a également une place chez les patients présentant un syndrome de chevauchement asthme-BPCO et qui ne sont pas suffisamment contrôlés par une bithérapie LABA+CSI (voir aussi Folia de juin 2018). Selon le CBIP, le bénéfice clinique d’une trithérapie n’est cependant pas clair. De plus, les CSI exposent à un risque accru de pneumonie. Le prix d’un mois de traitement est de 73,48 €, soit le même prix qu’un mois de traitement avec Trimbow®, l’autre association de LABA+LAMA+CSI sur le marché. Ce prix est du même ordre que celui de combinaisons de différentes spécialités déjà sur le marché (LABA+LAMA et CSI ou LABA+CSI et LAMA).1,2

 Nouveautés en médecine spécialisée

insuline dégludec + liraglutide

L’association insuline dégludec + liraglutide ▼ (Xultophy®, chapitre 5.1.10) est la première association fixe d’une insuline et d’un incrétinomimétique (analogue du GLP-1). L’insuline dégludec est un nouvel analogue insulinique à longue durée d’action (insuline basale, c.-à-d. qui répond au besoin basal en insuline) qui se lie spécifiquement au récepteur de l’insuline humaine. Cette association a pour indication, selon le RCP, le traitement du diabète de type 2 insuffisamment contrôlé avec un traitement standard (metformine, pioglitazone, sulfamidé hypoglycémiant, incrétinomimétiques, insuline ou associations), en association avec des antidiabétiques oraux. Des études ont montré une amélioration du contrôle glycémique (taux d’HbA_1c) par rapport au placebo, à un schéma insulinique basal ou à un incrétinomimétique, mais pas par rapport à un schéma insulinique basal-prandial.

L’association a aussi montré une perte de poids par rapport à l’insuline seule mais pas par rapport à un incrétinomimétique seul ou au placebo.
Nous ne disposons pas d’études sur la prévention des complications du diabète de type 2 avec le Xultophy®, mais bien avec les 2 molécules individuelles. Bien que l’étude LEADER a montré une non-infériorité voire une supériorité du liraglutide par rapport à des antidiabétiques oraux ou à l’insuline, sur un critère de “survenue de décès cardiovasculaire”, d’infarctus ou d’AVC non fatals, chez des patients à haut risque cardiovasculaire, cette étude ne permet pas de se prononcer clairement sur un éventuel avantage du liraglutide (voir l’analyse de Minerva et Folia février 2017). L’étude DEVOTE a comparé l’insuline dégludec et l’insuline glargine, sur le même critère (décès cardiovasculaires, infarctus ou AVC non fatals), également chez des patients à haut risque cardiovasculaire. La différence n’était pas significative. Les contre-indications, précautions, effets indésirables et interactions du Xultophy® sont ceux des 2 molécules. La plus-value d’une telle association fixe n’est pas claire. La base du traitement du diabète de type 2 reste l’hygiène de vie, la metformine, les sulfamidés hypoglycémiants et l’insuline, qui ont prouvé leur efficacité sur la prévention des complications micro et macrovasculaires du diabète. Le Xultophy® s’administre en injection sous cutanée une fois par jour. Il n’est pas possible d’adapter séparément les doses des 2 médicaments. Du matériel RMA  est à disposition des professionnels de la santé. Le coût d’un flacon de 3 ml (100 UI/ml) est de 34,32 €.8-13

 Nouveautés en oncologie

avélumab

L’avélumab (Bavencio® ▼ ; chapitre 13.6.), est un anticorps monoclonal humain qui a pour indication le traitement du carcinome à cellules de Merkel (carcinome cutané rare) métastasé chez l’adulte.

Ce médicament a reçu une autorisation de mise sur le marché conditionnelle, c’est-à-dire sur base de données limitées et sous réserve d’études ultérieures confirmant son efficacité (« conditional approval »). Ses principaux effets indésirables sont de la fatigue, des douleurs articulaires, perte d’appétit, perte de poids, troubles gastro-intestinaux, rash, troubles hématologiques, dyspnée, toux, céphalées, vertiges, fièvre, œdème périphérique et réactions liées à la perfusion. La survenue de réactions immunologiques (pneumopathie, colite, hépatite, néphrite, pancréatite, endocrinopathies, neuropathies) a entraîné la mise en place de mesures de minimisation des risques. Le prix d’un flacon revient à 962 €.3,4

ribociclib

Le ribociclib (Kisqali® ▼, chapitre 13.7 ) est un nouvel inhibiteur des protéines kinases, qui a pour indication le cancer du sein localement avancé ou métastasé, chez la femme ménopausée, avec récepteurs hormonaux positifs et récepteurs du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) négatifs. Il est utilisé en association avec un inhibiteur de l’aromatase.

Il n’existe pas de données comparant l’efficacité du ribociclib avec le palbociclib, un inhibiteur des protéines kinases ayant les mêmes indications. Les contre-indications, effets indésirables et précautions d’emploi du ribociclib sont similaires aux autres molécules de cette classe (voir Répertoire chapitre 13.7). Le ribociclib est contre-indiqué en cas de risque d’allongement de l’intervalle QT ou de prise concomitante de médicaments augmentant ce risque. Ses effets indésirables principaux sont la dépression médullaire, céphalées, dorsalgies, fatigue, nausées, vomissements, diarrhées, constipation, alopécie, rashs, troubles de la fonction hépatique et hypophosphatémie. Le ribociclib est substrat et inhibiteur du CYP3A4 et inhibiteur de la P-gp. Le coût pour un cycle de traitement (21 jours sur 28) est de 4049 €.5,6,7

 Suppressions

dasabuvir

Le dasabuvir (Exviera®, chapitre 11.4.5), et l’association ombitasvir + paritaprévir + ritonavir (Viekirax® ▼, chapitre 11.4.5), des antiviraux à action directe utilisés ensemble dans l’hépatite C, sont retirés du marché. Pour de plus amples informations sur la place des antiviraux dans le traitement de l’hépatite C, nous référons aux Folia de mars 2017 et aux Folia de novembre 2017.

vaccin combiné rougeole-rubéole-oreillons-varicelle

La spécialité Priorix Tetra® (chapitre 12.1.3.2), le seul vaccin combiné contre la rougeole, la rubéole, les oreillons et la varicelle, est retirée du marché. Selon la firme responsable, ce vaccin sera à nouveau disponible ultérieurement. Ce vaccin était proposé pour vacciner les enfants entre 12 mois et 12 ans. Il existe toujours des vaccins combinés contre la rougeole, la rubéole et les oreillons, et il est possible de vacciner contre la varicelle séparément. A l’heure actuelle, il n’est pas recommandé de vacciner systématiquement contre la varicelle (voir Folia d’avril 2018).

Sources générales

Sources spécifiques