Glaucome : quels médicaments éviter ?

Qu’est-ce que le glaucome ?

Environ 95 millions de personnes souffrent d’un glaucome dans le monde (voir «+ d’infos »).
Il est caractérisé par une perte progressive des cellules ganglionnaires rétiniennes et une lésion du nerf optique (souvent associée à une augmentation de la pression intraoculaire (PIO)), menant à une perte progressive et irréversible de la vision.¹

En cas de glaucome non traité, la perte de vue peut être complète. Il peut être chronique, à angle ouvert (rencontré le plus fréquemment) ou à angle fermé (moins fréquent, mais d’évolution généralement plus sévère).
Chez des sujets prédisposés (voir « + d’infos »), une élévation brutale de la PIO peut provoquer une crise de glaucome. Les signes suivants doivent alerter le médecin : maux de tête, nausées, douleur oculaire très vive et vision floue.⁴ Dans ce cas, on parle d’un glaucome aigu par fermeture de l’angle, il s’agit d’une urgence absolue et le patient doit être redirigé vers un hôpital.

Médicaments à éviter

Certains médicaments ou certaines classes de médicaments peuvent aggraver ou provoquer un glaucome. Les conséquences pouvant être considérables, il est important d’en être informé, d’autant plus que l’on considère qu’en Europe, 50% des cas de glaucome restent non diagnostiqués.⁴

En cas de glaucome à angle ouvert

Corticostéroïdes

Les corticostéroïdes peuvent aggraver un glaucome à angle ouvert ou provoquer un glaucome. Leur utilisation peut entraîner une résistance à l‘évacuation de l’humeur aqueuse menant à une augmentation de la PIO et, en conséquence, une lésion du nerf optique pouvant mener à la perte de vision.

• L’effet sur la PIO dépend de la puissance anti-inflammatoire du corticostéroïde, de la dose, de la voie d’administration (par exemple, une administration par voie oculaire présente un plus grand risque)⁵ ainsi que de la durée du traitement.⁶ L’élévation de la PIO se manifeste généralement dans les semaines qui suivent le début du traitement, parfois plus tardivement. L’élévation est généralement réversible, sauf lorsque le traitement se prolonge au-delà de 1 an (voir Folia Février 2022).

• Pour les patients sous traitement corticostéroïde dans ou autour de l’œil à long terme ou à risque de développer un glaucome, il est recommandé de consulter un ophtalmologue régulièrement afin d’avoir un monitoring régulier de la PIO et de détecter tout signe de glaucome (voir Folia Février 2022).⁷

• En cas d’élévation de la PIO, il sera recommandé d’arrêter le traitement par corticostéroïdes.³ Si ce n’est pas possible, il est conseillé de s’orienter vers un corticoïde moins puissant⁴ ou de diminuer la dose.⁸

En cas de glaucome à angle fermé

Médicaments anticholinergiques

Les médicaments ayant des effets anticholinergiques peuvent provoquer une mydriase entraînant une fermeture de l’angle irido-cornéen et une augmentation de la PIO (voir Répertoire commenté des médicaments, Intro 6.2.3. Effets indésirables anticholinergiques).
Parmi ceux-ci, on peut citer différentes classes de médicaments (liste non exhaustive) pour lesquelles le glaucome à angle fermé constitue une contre-indication ou une précaution d’emploi (le plus souvent après avis ophtalmologique).

Par voie systémique

• Certains médicaments antiparkinsoniens tels que le trihexylphenidyle, le bipéridène et la procyclidine, utilisés pour lutter contre les tremblements. Certaines études n’ont pas observé d’augmentation de la PIO et ni de cas de glaucome aigu à angle fermé suite à l’utilisation du trihexylphenidyle. Cependant, des cas de glaucome à angle fermé suite à une utilisation prolongée de ce médicament ont été rapportés.²

• L’oxybutinine et la toltérodine, deux médicaments utilisés dans l’instabilité vésicale. Dans une étude prospective, les auteurs n’ont pas trouvé d’augmentation significative de la PIO après 4 semaines d’utilisation d’oxybutinine ou de toltérodine.²  Cependant, des cas de glaucome aigu ont été rapportés suite à la prise d’oxybutinine, mais ils sont rares.⁸

• La scopolamine et l’atropine, utilisées notamment en prémédication lors de l’anesthésie.

Par voie non systémique 

• Les mydriatiques (atropine, cyclopentolate et tropicamide)², utilisés après une intervention oculaire, lors d’un examen ou pour le traitement de la kératite et de l’uvéite (voir 16.4. Mydriatiques – Cyclopégiques). Le risque de développer un glaucome fermé à angle aigu paraît, cependant, rare.³

• Le glycopyrronium, un anticholinergique à longue durée d’action indiqué dans l’asthme, la BPCO et également utilisé en anesthésie (voie parentérale), en dermatologie et dans le traitement de la sialorrhée sévère (voie orale, chez les enfants et adolescents).

• Certains bronchodilatateurs, en particulier l’ipratropium et le tiotropium. Des cas de glaucomes ont été rapportés avec l’ipratropium utilisé en association avec le salbutamol (agoniste β₂-adrénergique). Cette association potentialise le risque de glaucome. En effet, le salbutamol peut entraîner une légère mydriase ainsi qu’une augmentation de la production de l’humeur aqueuse. Le tiotropium et l’ipratropium peuvent entraîner un risque d’aggravation du glaucome à angle fermé en cas de contact avec les yeux.⁹ C’est pourquoi, il est recommandé aux patients, lors des aérosols, d’utiliser un embout buccal à la place d’un masque (voir 4.1. Asthme et BPCO) et d’être prudent lors de l’utilisation de l’association avec le salbutamol chez les patients à risque.^{2, 10, 11} Il en va de même pour l’association de l’ipratropium avec le fénotérol.¹² L’uméclidinium et l’aclidinium sont également des bronchodilatateurs anticholinergiques. Ils doivent également être utilisés avec prudence chez ces patients. Afin de minimiser tout risque, il faut veiller à ce que le patient utilise correctement ces médicaments.

Médicaments ayant des propriétés anticholinergiques (muscariniques)

Par voie systémique

• Certains antipsychotiques tels que les phénothiazines (lévomépromazine et prothipendyl) ainsi que la clotiapine pour laquelle le glaucome à angle fermé est une contre-indication absolue selon le RCP.¹³

• Certains antihistaminiques H₁ sédatifs, principalement la diphenhydramine, le diménhydrinate et la méclozine qui sont contre-indiqués en cas de glaucome selon les RCPs.^14-16 L’hydroxyzine quant à elle peut être utilisée mais avec prudence selon le RCP. En cas d’utilisation concomitante avec d’autres médicaments ayant des propriétés anticholinergiques, un ajustement de la dose d’hydroxyzine doit être envisagé.

• Certains antidépresseurs pourraient aggraver un glaucome. En effet, ils pourraient augmenter la production de l’humeur aqueuse et provoquer une mydriase.² Il s’agit principalement des antidépresseurs tricycliques (ATC), surtout l’imipramine et l’amitriptyline qui ont des propriétés anticholinergiques. Le British National Formulary (BNF) mentionne notamment que les ATC sont inappropriés pour les personnes âgées atteintes de glaucome.¹⁷
  Le lien entre la prise d’inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou d’inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) et l’apparition d’un glaucome nécessite des études supplémentaires, notamment pour évaluer le risque potentiel de chaque antidépresseur. De plus, certaines données suggèrent que l’usage à long terme des ISRS et des IRSN serait associé à une diminution de la PIO, et donc à un effet protecteur contre le glaucome.¹⁸
  En cas de traitement nécessaire chez les personnes prédisposées, et d’après les données de la littérature, la préférence ira donc vers les ISRS ou les IRSN.¹⁸
  Il est cependant conseillé aux patients à risque de glaucome d’avoir un suivi régulier chez un ophtalmologue. En effet, à titre d’exemple, la paroxétine a des effets indésirables anticholinergiques. Le RCP de la paroxétine mentionne qu’elle doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents de glaucome.¹⁹

Autres médicaments

Par voie systémique

• Le topiramate est indiqué dans le traitement de l’épilepsie ainsi que dans le traitement de la migraine. Ce médicament pourrait engendrer un décollement ciliaire provoquant un épaississement du cristallin avec comme conséquence une fermeture de l’angle. L’apparition des symptômes se ferait dans les 2 semaines suivant l’instauration du traitement ou suite à une augmentation de dosage.³ Selon une étude de cas-contrôle, le risque de fermeture de l’angle est 5 fois plus élevé chez les patients de moins de 50 ans sous topiramate.⁸
  Le RCP du topiramate mentionne le glaucome comme étant un effet indésirable et il mentionne également que des altérations du champ visuel ont été observées (indépendamment d’une PIO élevée). Si ces altérations surviennent, un arrêt du traitement par topiramate doit être envisagé.²⁰

• Des sulfonamides et apparentés tels que la chlortalidone, l’hydrochlorothiazide et le sulfaméthoxazole + triméthoprime pourraient également être impliqués dans le développement d’un glaucome mais le risque semble peu fréquent.² Les RCPs de la chlorthalidone et de l’hydrochlorothiazide mentionnent que ces 2 médicaments doivent être utilisés avec prudence.^21,22

• Certains antiparkinsoniens tels que la lévodopa + carbidopa (avec entacapone ou non) ou lévodopa + bensérazide sont, selon les RCPs, contre-indiqués en cas de glaucome à angle fermé.^23-25
  Le glaucome est mentionné comme effet secondaire possible, mais peu fréquent, dans la notice du safinamide, un inhibiteur de la monoamine oxydase B.²⁶

Par voie oculaire

• La phényléphrine, un sympathicomimétique administré par voie oculaire lors d’un examen ophtalmologique ou dans le cadre d’une chirurgie oculaire nécessitant une mydriase.

Par voie nasale

• Les agonistes adrénergiques : des cas de glaucomes à angle fermé ont été rapportés suite à l’usage de vasoconstricteurs par voie nasale. En effet, ils peuvent stimuler les récepteurs α₁-adrénergiques situés au niveau du muscle dilatateur de l’iris. Cela peut entraîner une mydriase menant à un bloc pupillaire et entraînant une fermeture de l’angle irido-cornéen et une augmentation de la PIO.^4,10,11
  Dans les RCPs de la naphazoline, xylométazoline, tramazoline et phényléphrine, le glaucome à angle fermé est bien mentionné comme contre-indication.^27-30 Dans le RCP de l’oxymétazoline, une évaluation de la balance bénéfice-risque est conseillée avant l’emploi de ce médicament en cas de glaucome.³¹
  La phényléphrine est associée au dimétindène dans la spécialité Vibrocil® (voie nasale) et associée à la chlorphénamine dans la spécialité Rhinathiol Antirhinitis® (voie orale). Ces associations sont également contre-indiquées en cas de glaucome.
  Ces produits étant disponibles en pharmacie sans ordonnance, il est important d’attirer l’attention sur la vigilance des pharmaciens lors de leur délivrance.

Conclusion

De nombreux médicaments sont contre-indiqués ou à utiliser avec précaution, en particulier dans le glaucome à angle fermé.
En cas de prescription nécessaire d’un médicament, il convient d’être attentif aux facteurs de risque du patient (notamment l’âge et l’historique de glaucome dans la famille) et de le prévenir d’être attentif en cas de survenue de maux de tête, de douleur oculaire et/ou de vision floue. Il est également important de s’assurer du bon suivi de la pathologie par un spécialiste.
Une attention particulière est requise lors de la délivrance des médicaments disponibles en vente libre et qui sont de surcroit souvent demandés par les patients.

Noms de spécialités :

• Trihexylphénidyle : Artane® (voir Répertoire)

• Bipéridène : Akineton® (voir Répertoire)

• Procyclidine : Kemadrin® (voir Répertoire)

• Glycopyrronium : Robinul® (voir Répertoire), Seebri® (voir Répertoire), Sialanar® (voir Répertoire)

• Glycopyrronium + indacatérol : Ultibro® (voir Répertoire)

• Glycopyrronium + formotérol + budésonide : Trixeo® (voir Répertoire)

• Glycopyrronium + formotérol + béclométhasone : Trimbow® (voir Répertoire)

• Glycopyrronium + indacatérol + mométasone : Enerzair® (voir Répertoire)

• Glycopyrronium + néostigmine : Robinul-Neostigmine® (voir Répertoire)

• Ipratropium : Atrovent® (voir Répertoire)

• Ipratropium + salbutamol : Combivent® (voir Répertoire)

• Ipratropium + fénotérol : Duovent® (voir Répertoire)

• Tiotropium : Spiriva® (voir Répertoire)

• Aclidinium : Bretaris® (voir Répertoire)

• Aclidinium + formotérol : Duaklir® (voir Répertoire)

• Uméclidinium : Incruse® (voir Répertoire)

• Uméclidinium + vilantérol : Anoro® (voir Répertoire)

• Uméclidinium + vilantérol + fluticasone : Trelegy® (voir Répertoire)

• Oxybutynine : Kentera®, Oxybutynin(e), Vesoxx® (voir Répertoire)

• Toltérodine : Detrusitol®, Tolterodin(e), Urolina® (voir Répertoire)

• Scopolamine : Scopolamine HBr Sterop® (voir Répertoire)

• Atropine : Alcon Atropine® (voir Répertoire), Atropine Sulfate Accord®, Atropine Sulfate Aguettant®, Atropine Sulfate Sterop® (voir Répertoire)

• Cyclopentolate : Cyclogyl®, Minims Cyclopentolate Chlorhydrate® (voir Répertoire)

• Tropicamide : Monofree Tropicamide®, Mydriacyl® (voir Répertoire)

• Lévomépromazine : Nozinan® (voir Répertoire)

• Prothipendyl : Dominal® (voir Répertoire)

• Clotiapine : Etumine® (voir Répertoire)

• Diphenhydramine : Nustasium® (voir Répertoire)

• Dimenhydrinate : R Calm Dimenhydrinate® (voir Répertoire)

• Méclozine : Agyrax® (voir Répertoire)

• Hydroxyzine : Atarax®(voir Répertoire)

• Imipramine : Tofranil® (voir Répertoire)

• Amitriptyline : Redomex® (voir Répertoire)

• Topiramate : Topamax®, Topiramat(e) (voir Répertoire)

• Chlortalidone :  Hygroton® (voir Répertoire)

• Hydrochlorothiazide + bêta bloquant : (voir Répertoire)

• Hydrochlorothiazide + sartan : (voir Répertoire)

• Hydrochlorothiazide + IECA : (voir Répertoire)

• Hydrochlorothiazide + sartan + antagoniste du calcium : (voir Répertoire)

• Sulfaméthoxazole + triméthoprime (co-trimoxazole) : Bactrim®, Eusaprim® (voir Répertoire)

• Lévodopa + carbidopa : Duodopa® (voir Répertoire)

• Lévodopa + bensérazide : Prolopa 125®, Prolopa HBS 125®, Prolopa 250® (voir Répertoire)

• Safinamide : Xadago® (voir Répertoire)

• Naphazoline : Vasocédine Naphazoline® (voir Répertoire)

• Xylométazoline : Nasa Rhinathiol®, Nasasinutab®, Otrivine décongestionnant®, Rhinivex®, Xylomaris® (voir Répertoire)

• Tramazoline : Rhinospray Nez bouché® (voir Répertoire)

• Oxymétazoline : Nesivine® (voir Répertoire)

• Phényléphrine + chlorphénamine : Rhinathiol Antirhinitis® (voir Répertoire)

• Phényléphrine + dimétindène : Vibrocil® (voir Répertoire)

Sources

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3 European Glaucoma Society Terminology and Guidelines for Glaucoma, 5th Edition. Br J Ophthalmol. 2021 Jun;105(Suppl 1):1-169. doi: 10.1136/bjophthalmol-2021-egsguidelines. PMID: 34675001.
4 Yang MC, Lin KY. Drug-induced Acute Angle closure Glaucoma: A Review. J Curr Glaucoma Pract 2019;13(3):104–109.
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