Informations récentes juillet 2017: alectinib, ramucirumab, aliskirène, zafirlukast, rétigabine, prométhazine, vaccin diphtérie-tétanos

▼: médicaments soumis à une surveillance particulière et pour lesquels la notification d’effets indésirables au Centre Belge de Pharmacovigilance est encouragée (entre autres médicaments contenant un nouveau principe actif, médicaments biologiques).

 Nouveautés en oncologie

alectinib

L’alectinib (Alecensa®▼; chapitre 13.7.), comme le crizotinib et le céritinib,  est un inhibiteur de la tyrosine kinase ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase).  Ces médicaments ont comme indication le traitement du cancer avancé du poumon non à petites cellules ALK-positif; l’alectinib n’est autorisé que pour l’utilisation chez les patients précédemment traités par le crizotinib. Ce médicament a été autorisé par l’EMA sous « conditional approval », c.-à-d. sur base de données limitées et sous réserve d’une évaluation annuelle par l’EMA des nouvelles données concernant son efficacité à long terme. Les principaux effets indésirables de l’alectinib sont : hépatotoxicité, atteinte pulmonaire interstitielle, bradycardie, myalgies, troubles visuels, rash; contrairement au céritinib et au crizotinib, il n’y a pas d’indices d’allongement du QT avec l’alectinib. L’alectinib est un substrat du CYP3A4. Un conditionnement de 224 comprimés (coût 5.787 €) suffit pour 4 semaines de traitement. La spécialité n’est pas remboursée (situation au 01/07/17).1

ramucirumab

Le ramucirumab (Cyramza®▼; chapitre 13.6.), un anticorps monoclonal dirigé contre le récepteur VEGF, a pour indication le traitement de certains cancers avancés gastriques, colorectaux et du poumon non à petites cellules, après échec d’une chimiothérapie (entre autres un dérivé du platine). Les principaux effets indésirables du ramucirumab sont: problèmes gastro-intestinaux tels que fistules et perforation, hémorragies, évènements thromboemboliques, hypertension artérielle, stomatite. Dans les études cliniques, le ramucirumab n’a entraîné qu’une faible augmentation de la survie (< 2 mois). Le coût est de 400 € pour un flacon de 100 mg/10 ml et  2.002 € pour un flacon de 500 mg/50 ml (posologie: 8 mg/kg toutes les deux semaines ou 10 mg/kg toutes les 3 semaines, en fonction de l’indication). La spécialité est remboursée sous conditions spécifiques (situation au 01/07/17).2​

 Suppressions

aliskirène

Les spécialités à base d’aliskirène (Rasilez®, chapitre 1.7.3., et en association avec l’hydrochlorothiazide Rasilez HCT®, chapitre 1.1.4.) sont retirées du marché en Belgique et il n’existe plus de spécialité à base d’aliskirène. L’aliskirène était le seul représentant de la classe des inhibiteurs de la rénine et avait pour indication le traitement de l’hypertension artérielle essentielle. Contrairement aux autres médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine (IECA, sartans), l’aliskirène n’a pas démontré de bénéfice en termes de morbi-mortalité et ne présentait aucun avantage par rapport aux autres antihypertenseurs [voir aussi Folia de janvier 2014].

zafirlukast

La spécialité Accolate®, à base de zafirlukast (chapitre 4.1.6.) est retirée du marché au niveau mondial pour des raisons commerciales, et il n’existe plus de spécialité à base de zafirlukast. Le zafirlukast, comme le montélukast, est un antagoniste des récepteurs des leucotriènes qui est utilisé dans le traitement d’entretien de l’asthme; le montélukast est une alternative.

rétigabine

La spécialité Trobalt®, un antiépileptique à base de rétigabine (chapitre 10.7.2.8.), est retirée du marché au niveau mondial. L’utilisation de la rétigabine était très restreinte en raison de ses indications limitées et de ses effets indésirables (entre autres dépôts pigmentaires au niveau de la rétine).

prométhazine

La spécialité Phenergan®, à base de prométhazine (chapitre 12.4.1.2.), est retirée du marché en Belgique pour des raisons commerciales. La prométhazine était le seul antihistaminique H₁ disponible sous forme injectable, et faisait souvent partie de la trousse d’urgence. La prométhazine est utilisée entre autres en cas de réactions allergiques sévères avec urticaire, oedème ou démangeaison (voir Intro 7.3.). En raison de ses propriétés anticholinergiques marquées, elle est également utilisée dans le traitement des dystonies aiguës provoquées par des antipsychotiques ou apparentés, tel le métoclopramide [voir aussi Folia d’août 2000]. La prométhazine peut être importée de l’étranger, p. ex. des Pays-Bas. 

vaccin diphtérie – tétanos

Le vaccin diphtérie-tétanos Tedivax Pro Adulto® (chapitre 12.1.3.4.) est retiré du marché au niveau mondial. Le vaccin diphtérie-tétanos était utilisé entre autres pour la primovaccination et la vaccination de rappel chez l’adulte, par exemple dans le cadre d’une vaccination contre le tétanos en cas de blessures. Le vaccin diphtérie-tétanos-coqueluche (Boostrix®) est une alternative et est entre autres déjà recommandé pour les vaccinations de rappel contre la diphtérie et le tétanos à partir de l’âge de 14 ans (voir Tableau 12a et Tableau 12b dans le Répertoire). Le coût du vaccin Boostrix® est toutefois nettement plus élevé que celui de Tedivax Pro Adulto® (€ 23,51 versus € 8,31).

Sources spécifiques

1 European public assessment report Alecensa
2 European public assessment report Cyramza ; Ramucirumab. Cancers gastriques: très peu efficace. La Revue Prescrire 2015; 35: 810-813 ; Ramucirumab et cancer colorectal metastases. Peu de bénéfice sur la durée de vie et des effets indésirables. La Revue Prescrire 2016; 36: 815-817 ; Ramucirumab et cancer bronchique en 2e ligne. La Revue Prescrire 2017; 37: 337