Sur base des résultats de l’étude SEARCH, la Food and Drug Administration (FDA) des Etats-Unis a attiré l’attention sur le risque accru de toxicité musculaire (y compris de rhabdomyolyse) lors de l’utilisation de doses élevées de simvastatine: 0,9% d’incidence de myopathie à la dose de 80 mg de simvastatine versus 0,02% à la dose de 20 mg [voir Folia de juillet 2010: http://www.cbip.be/Folia/2010/F37F07F.cfm].

Suite à une réévaluation des données de l'étude SEARCH, la FDA recommande dans un communiqué récent (08/06/2011, via http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm) de ne plus initier de nouveau traitement par la simvastatine à la dose de 80 mg par jour et de ne poursuivre le traitement à cette dose élévée que chez les patients prenant le médicament depuis plus d’un an sans problème de toxicité musculaire. Elle recommande aussi de tenir compte du risque d’interactions avec d’autres médicaments (notamment les inhibiteurs du CYP3A4 pour l’atorvastatine et la simvastatine et les inhibiteurs du CYP2C9 pour la fluvastatine: voir les tableaux des interactions Ic, Id et Ie dans Ie Répertoire Commenté des Médicaments).

En Belgique, le RCP des médicaments contenant de la simvastine recommande de réserver la dose de 80 mg par jour aux patients ayant une hypercholestérolèmie sévère, un risque élevé de complications cardio-vasculaires et n’ayant pas répondu suffisamment à une dose inférieure.

La toxicité musculaire constitue un effet indésirable dose dépendant de toutes les statines. Comme mentionné dans les Folia de février 2011 (http://www.cbip.be/Folia/2011/F38F02B.cfm), certaines études montrent un bénéfice limité en termes de morbidité et de mortalité lors de l’utilisation d’une dose élevée de statine, par rapport à une dose standard, chez des patients ayant un risque cardio-vasculaire très élevé (antécédents cardio-vasculaires, syndrome coronaire aigu). Si l’on envisage chez ces patients l’utilisation d’une statine à dose élevée, il convient de mettre en balance le bénéfice supplémentaire éventuel, le risque accru d’effets indésirables et le coût plus élevé.