{"id":176646,"date":"2018-07-09T00:00:00","date_gmt":"2018-07-08T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bcfi.be\/recente-informatie-juli-2018-etelcalcetide-brodalumab-benralizumab-autologe-corneale-epitheelcellen-dinatrium-eosine-lidocainehydrochloride-zinkoxide-albiglutide-interferon-gamma-1b-evolocu\/"},"modified":"2026-04-02T19:10:51","modified_gmt":"2026-04-02T17:10:51","slug":"recente-informatie-juli-2018-etelcalcetide-brodalumab-benralizumab-autologe-corneale-epitheelcellen-dinatrium-eosine-lidocainehydrochloride-zinkoxide-albiglutide-interferon-gamma-1b-evolocu","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/h.cbip.be\/nl\/recente-informatie-juli-2018-etelcalcetide-brodalumab-benralizumab-autologe-corneale-epitheelcellen-dinatrium-eosine-lidocainehydrochloride-zinkoxide-albiglutide-interferon-gamma-1b-evolocu\/","title":{"rendered":"Recente informatie juli 2018: etelcalcetide, brodalumab, benralizumab, autologe corneale epitheelcellen, dinatrium-eosine, lidoca\u00efnehydrochloride + zinkoxide, albiglutide, interferon gamma-1b, evolocumab, vaccin tegen humaan papillomavirus"},"content":{"rendered":"
\u00a0<\/span>Nieuwigheden in de specialistische geneeskunde<\/b>
\u00a0 \u00a0 \u2022 etelcalcetide<\/a>
\u00a0 \u00a0 \u2022 brodalumab<\/a>
\u00a0 \u00a0 \u2022 benralizumab<\/a>
\u00a0 \u00a0 \u2022 autologe corneale epitheelcellen<\/a>
\u00a0<\/span>Schrappingen<\/span>
\u00a0 \u00a0 \u2022 dinatrium-eosine cutane oplossing<\/a>
\u00a0 \u00a0 \u2022 lidoca\u00efnehydrochloride + zinkoxide<\/a>
\u00a0 \u00a0 \u2022 albiglutide<\/a>
\u00a0 \u00a0 \u2022 interferon gamma-1b<\/a><\/span>
Andere wijzigingen<\/span>
\u00a0 \u00a0 \u2022 evolocumab<\/a>
\u00a0 \u00a0 \u2022 vaccin tegen humaan papillomavirus<\/a><\/div>\n

\u25bc: <\/span>geneesmiddelen onder aanvullende monitoring, waarvoor het melden van ongewenste effecten aan het Belgisch Centrum voor Geneesmiddelenbewaking wordt aangemoedigd (o.a. geneesmiddelen met een nieuw actief bestanddeel, biologische geneesmiddelen).<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/span><\/a>Nieuwigheden in de specialistische geneeskunde<\/h2>\n

<\/a>etelcalcetide<\/h3>\n

Etelcalcetide <\/b>(Parsabiv\u00ae <\/b>\u25bc\u00a0; hoofdstuk\u00a05.6.1.<\/a>) <\/b>is, zoals cinacalcet, een calcimimeticum, en heeft als indicatie de behandeling van secundaire hyperparathyreo\u00efdie bij dialysepati\u00ebnten. Etelcalcetide wordt driemaal per week toegediend in intraveneuze injectie na een hemodialysesessie, en is dus voorbehouden voor hospitaalgebruik. Deze toedieningsweg kan een voordeel zijn ten opzichte van cinacalcet dat dagelijks oraal wordt toegediend. Etelcalcetide is doeltreffender dan placebo en minstens even doeltreffend als cinacalcet op de daling van de plasmaconcentraties van parathormoon.<\/p>\n

Drie studies, met in totaal 1.706 hemodialysepati\u00ebnten met nierinsuffici\u00ebntie, evalueerden de doeltreffendheid van etelcalcetide op de daling van de plasmaconcentraties van parathormoon na minimaal 20 weken behandeling (primair eindpunt: > 30 % reductie). De behandelingsduur bedroeg 26 weken.\u00a0 De eerste twee studies tonen dat etelcalcetide doeltreffender is dan placebo; met etelcalcetide waren de plasmaconcentraties van parathormoon met > 30% gedaald bij 75% van de pati\u00ebnten versus bij 9 % van de pati\u00ebnten op placebo. In de derde studie, een non inferiority<\/i> studie, was etelcalcetide minstens even doeltreffend als cinacalcet op de daling van de plasmaconcentraties van parathormoon (daling met > 30% bij respectievelijk 68% en 58% van de pati\u00ebnten).<\/div>\n

De voornaamste ongewenste effecten van etelcalcetide zijn dezelfde als deze van cinacalcet en bestaan uit hypocalci\u00ebmie, spierkrampen, nausea, braken en diarree. Een verlenging van het QT-interval en een verergering van hartfalen kunnen optreden, secundair aan de hypocalci\u00ebmie. Etelcalcetide en cinacalcet mogen niet gebruikt worden indien de plasmaconcentraties van calcium onder de normale waarden liggen. In tegenstelling tot cinacalcet zijn er voor etelcalcetide geen medicamenteuze interacties. De kostprijs voor \u00e9\u00e9n behandelingsweek (3 injecties) varieert tussen \u00a0\u20ac 46,5 en \u20ac 280, in functie van de toegediende dosis (vari\u00ebrend tussen 2,5 mg tot maximaal 15 mg per injectie en getitreerd in functie van de plasmaconcentratie van parathormoon)1<\/span>.<\/p>\n

<\/a>brodalumab<\/h3>\n

Brodalumab <\/b>(Kyntheum\u00ae <\/b>\u25bc\u00a0; hoofdstuk<\/a> 12.3.2.2.<\/a>), een monoklonaal antilichaam gericht tegen de interleukine(IL)-17A-receptor, heeft als indicatie de behandeling van matige tot ernstige vormen van plaque psoriasis (psoriasis vulgaris<\/i>). In\u00a0 de klinische studies was brodalumab (140 mg en 210 mg) zeer doeltreffend ten opzichte van placebo, minstens even doeltreffend als ustekinumab (antagonist ter hoogte van de IL-12- en IL-23-receptoren, met als indicatie de behandeling van bepaalde vormen van psoriasis, psoriatische artritis en ziekte van Crohn) voor de 140 mg-sterkte, en doeltreffender dan ustekinumab voor de 210 mg-sterkte. De gecommercialiseerde sterkte is brodalumab 210 mg, wat overeenkomt met de doseringsaanbevelingen. Er zijn geen studies die brodalumab direct vergelijken met de andere antilichamen gericht tegen de IL-17A-receptor (ixekizumab en secukinumab).<\/p>\n

– In de studie die brodalumab vergeleek met placebo (n=661) was het samengestelde primaire eindpunt het percentage pati\u00ebnten met na 12 weken een reductie van \u2265 75% van de PASI-score (Psoriasis Area and Severity Index<\/i>) en een score van 0 (verdwijning van de letsels) of van 1 (nagenoeg verdwijning van de letsels) op de sPGA (statistic Physician Global Assessment<\/i>)-schaal. Het percentage pati\u00ebnten met \u2265 75% daling van de PASI-score bedroeg 60% met brodalumab 140 mg, 83% met brodalumab 210 mg en 3% met placebo. Het percentage pati\u00ebnten met sPGA-score 0 of 1 bedroeg respectievelijk 54%, 76% en 1% .
–\u00a0In de twee studies die brodalumab (140 en 210 mg) vergeleken met\u00a0 ustekinumab was het primaire eindpunt het percentage pati\u00ebnten dat een 100% vermindering van de PASI-score behaalde tussen de aanvang van de studie en week 12.\u00a0 In de AMAGINE-2-studie bedroeg deze score 26% voor brodalumab 140 mg, 44% voor brodalumab 210 mg, 22% voor ustekinumab en 1% voor placebo.\u00a0 In de AMAGINE-3-studie bedroeg deze score respectievelijk 27%, 37%, 19% en < 1% .<\/div>\n

De voornaamste ongewenste effecten van brodalumab zijn dezelfde als deze van ustekinumab, en betreffen artralgie, myalgie, hoofdpijn, moeheid, orofaryngeale pijn, nausea, diarree, verhoogde gevoeligheid voor infecties en reacties op de injectieplaats. Actieve ziekte van Crohn, actieve infectie of gelijktijdige vaccinatie met levende vaccins zijn contra-indicaties van brodalumab, terwijl ziekte van Crohn de belangrijkste indicatie is van ustekinumab. Gevallen van zelfmoordgedachten en su\u00efcidaal gedrag werden gerapporteerd tijdens de studies maar een causaal verband werd niet aangetoond. Bijkomende risicobeperkende maatregelen (Risk Minimization Measures<\/i> of RMM) zijn van toepassing voor dit geneesmiddel. Gezien de nog zeer beperkte ervaring en de onzekerheden over de veiligheid op lange termijn, is een behandeling met brodalumab slechts te overwegen indien er onvoldoende respons is of een contra-indicatie voor andere systemische behandelingen (PUVA-therapie, methotrexaat, ciclosporine of TNF-inhibitoren) bij matige tot ernstige vormen van plaque-psoriasis [zie ook Folia maart 2018<\/a>]. De prijs voor \u00e9\u00e9n dosis bedraagt \u00a0\u20ac 1.119,46 \u20ac.2,3<\/span><\/p>\n

<\/a>benralizumab\u00a0(aangepast op 20\/08\/18 omwille van erratum<\/a>)<\/h3>\n

Benralizumab (Fasenra\u00ae <\/b>\u25bc\u00a0; hoofdstuk 4.1.10.<\/a>)\u00a0is een monoklonaal antilichaam gericht tegen de IL-5-receptor,\u00a0dit <\/font><\/font><\/font>in tegenstelling tot mepolizumab dat rechtstreeks gericht is tegen IL-5. <\/font><\/font> Benralizumab<\/font><\/font><\/font> heeft als indicatie de onderhoudsbehandeling van ernstig persisterend eosinofiel astma bij volwassenen, in aanwezigheid van frequente exacerbaties ondanks behandeling met hoge doses inhalatiecorticostero\u00efden en langwerkende \u03b22<\/sub>-mimetica via inhalatie. Benralizumab heeft een bescheiden effect op de vermindering van het aantal exacerbaties per jaar (primair eindpunt). \u00a0Het effect van benralizumab vertaalt zich vooral in een vermindering van het aantal pati\u00ebnten bij wie een behandeling met orale corticostero\u00efden noodzakelijk is, maar er zijn geen gegevens over de invloed van benralizumab op de vermindering van de onderhoudsbehandeling (inhalatiecorticostero\u00efd + langwerkend \u03b22<\/sub>-mimeticum via inhalatie).<\/p>\n

In de SIROCCO-studie bedroeg het aantal astma-exacerbaties per jaar 0,65 (n=267) met benralizumab en 1,33 (n=267) met placebo. In de CALIMA-studie bedroeg dit aantal respectievelijk 0,66 (n=239) en 0,93 (n=248). Gemiddeld komt dit overeen met respectievelijk 0,66 en 1,14 exacerbaties per jaar. Benralizumab vermindert het aantal exacerbaties per jaar met ongeveer 40%, wat overeenkomt met 0,5 exacerbaties minder per jaar.\u00a0 Studies tonen dat benralizumab het aantal exacerbaties vermindert met ongeveer 0.3 tot 0.8 exacerbaties per jaar.<\/div>\n

In \u00e9\u00e9n klinische studie werden antilichamen tegen benralizumab gevormd bij 13% van de pati\u00ebnten, geassocieerd aan een verhoogde klaring van benralizumab en een hoger eosinofielen-gehalte in het bloed. De antilichamen lijken de werkzaamheid en veiligheid van benralizumab op korte termijn echter niet te be\u00efnvloeden. De effecten op lange termijn zijn niet gekend. De voornaamste ongewenste effecten van benralizumab zijn, zoals voor andere monoclonale antilichamen<\/font><\/font><\/font><\/font><\/font>, hoofdpijn, koorts,\u00a0faryngitis,\u00a0<\/font><\/font><\/font><\/font><\/font>reacties op de injectieplaats en zelden systemische overgevoeligheidsreacties (urticaria, Quincke-oedeem, rash, anafylaxis) die soms pas dagen na de injectie kunnen optreden. De eerste drie doses van benralizumab worden om de 4 weken toegediend, de volgende doses om de 8 weken. De kostprijs van \u00e9\u00e9n dosis benralizuamb is \u20ac 2.537,24.4,5<\/span><\/p>\n

<\/a>autologe corneale epitheelcellen><\/h3>\n

Holoclar\u00ae<\/b> \u25bc (hoofdstuk 16.12.<\/a>) is een weesgeneesmiddel op basis van ex vivo<\/i> ge\u00ebxpandeerde, autologe corneale epitheelcellen <\/b>die stamcellen bevatten. Het heeft als indicatie de behandeling van matig ernstige tot ernstige limbale stamceldefici\u00ebntie ten gevolge van thermische of chemische verbranding van het oog (limbale stamcellen zijn verantwoordelijk voor de regeneratie van het cornea-epitheel). Het gebruik ervan is voorbehouden voor hospitaalmilieu. De kostprijs van een implantaat bedraagt \u20ac 100.700.6<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/span><\/a>Schrappingen<\/h2>\n

<\/a>Dinatrium-eosine cutane oplossing<\/h3>\n

Dinatrium-eosine voor cutaan gebruik<\/b> (Eosine Gilbert<\/b>\u00ae, hoofdstuk 15.1.1<\/a>) is uit de markt genomen. Eosine is een zeer zwak antisepticum, vooral in waterige oplossing. Het gebruik ervan voor wondverzorging werd afgeraden, ook vanwege de verkleuring die letsels kon maskeren en het klinisch onderzoek bemoeilijken. Er is geen specialiteit meer op basis van eosine.<\/p>\n

<\/a>lidoca\u00efne chlorhydrate + zinc oxyde<\/h3>\n

De associatie lidoca\u00efnehydrochloride + zinkoxide<\/b> in zetpil (Anusol\u00ae<\/b>, hoofdstuk 3.8.1<\/a>), een geneesmiddel dat zonder argumenten gebruikt werd voor de behandeling van hemorro\u00efden, is uit de markt genomen. Er zijn andere associaties beschikbaar waarvan de doeltreffendheid evenmin bekend is. Langdurig gebruik van preparaten op basis van corticostero\u00efden kan leiden tot ongewenste effecten zoals overgevoeligheidsreacties of mucocutane atrofie.<\/p>\n

<\/a>albiglutide<\/h3>\n

Albiglutide<\/b> (Eperzan\u00ae<\/b>, \u25bchoofdstuk 5.1.6<\/a>), een analoog van glucagon-like peptide-1<\/i> (GLP-1-analoog of incretinomimeticum), is om commerci\u00eble reden uit de markt genomen. Albiglutide werd \u00e9\u00e9nmaal per week toegediend, zoals dulaglutide en l\u2019exenatide met verlengde afgifte. De langetermijneffecten van incretinomimetica op morbiditeit en mortaliteit zijn niet bekend.<\/p>\n

<\/a>interf\u00e9ron gamma-1b<\/h3>\n

Interferon gamma-1b <\/b>(Immukine\u00ae<\/b>, hoofdstuk 12.3.2.3<\/a>), een immunomodulator, is uit de markt genomen. De indicaties waren zeldzame ziekten: chronische granulomatose en osteopetrose.<\/p>\n

<\/a>Andere wijzigingen<\/h2>\n

<\/a>evolocumab<\/h3>\n

Evolocumab<\/b> (Repatha\u00ae, <\/b>hoofdstuk 1.12.7.<\/a>), een hypolipemi\u00ebrend middel van de klasse van de PCSK9-inhibitoren, werd in september 2016 in de markt gezet voor de behandeling van hypercholesterolemie of gemengde dyslipdemie [zie Folia oktober 2016<\/a>]. Het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) heeft recent een nieuwe indicatie toegekend voor Repatha\u00ae, met name de cardiovasculaire preventie bij pati\u00ebnten met vastgestelde atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen\u00a0 (antecedenten van myocardinfarct, CVA of perifeer arterieel vaatlijden), als aanvulling op de aanpak van andere risicofactoren.7,8<\/span><\/p>\n

De indicatie van Repatha\u00ae wordt nu als volgt verwoord in de SKP:
4.1 Therapeutische indicaties<\/b>
Hypercholesterolemie en gemengde dyslipidemie<\/u>
Repatha is ge\u00efndiceerd voor gebruik bij volwassenen met primaire hypercholesterolemie (heterozygoot familiaire en niet-familiaire) of gemengde dyslipidemie als toevoeging aan een dieet: <\/p>\n