{"id":176632,"date":"2018-10-09T00:00:00","date_gmt":"2018-10-08T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bcfi.be\/recente-informatie-oktober-2018-eucalyptus-zetpillen-brivaracetam-midostaurine-bromperidol-decanoaat-imipenem-cilastatine-proglumetacine\/"},"modified":"2026-04-02T19:10:51","modified_gmt":"2026-04-02T17:10:51","slug":"recente-informatie-oktober-2018-eucalyptus-zetpillen-brivaracetam-midostaurine-bromperidol-decanoaat-imipenem-cilastatine-proglumetacine","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/h.cbip.be\/nl\/recente-informatie-oktober-2018-eucalyptus-zetpillen-brivaracetam-midostaurine-bromperidol-decanoaat-imipenem-cilastatine-proglumetacine\/","title":{"rendered":"Recente informatie oktober 2018: eucalyptus zetpillen, brivaracetam, midostaurine, bromperidol decanoaat, imipenem + cilastatine, proglumetacine"},"content":{"rendered":"
\u00a0<\/span>Nieuwigheden in de eerste lijn<\/span>
\u00a0 \u00a0 \u2022 eucalyptus zetpil<\/a>
\u00a0<\/span>Nieuwigheden in de specialistische geneeskunde<\/span>
\u00a0 \u00a0 \u2022 brivaracetam<\/a>
\u00a0<\/span>Nieuwigheden in de oncologie<\/span>
\u00a0 \u00a0 \u2022 midostaurine<\/a>
\u00a0<\/span>Schrappingen<\/span>
\u00a0 \u00a0 \u2022 bromperidol decanoaat<\/a>
\u00a0 \u00a0 \u2022 imipenem + cilastatine<\/a>
\u00a0 \u00a0 \u2022 proglumetacine<\/a><\/span><\/div>\n

\u25bc: <\/span>geneesmiddelen onder aanvullende monitoring, waarvoor het melden van ongewenste effecten aan het Belgisch Centrum voor Geneesmiddelenbewaking wordt aangemoedigd (o.a. geneesmiddelen met een nieuw actief bestanddeel, biologische geneesmiddelen).<\/p>\n

\u00a0<\/span><\/a>Nieuwigheden in de eerste lijn<\/h2>\n

<\/a>eucalyptus <\/b>zetpil<\/h3>\n

Zetpillen op basis van eucalyptusolie<\/b> (Kalip\u2019tus-Medical<\/b>\u00ae, hoofdstuk 4.2.1.<\/a>) werden in de markt gezet. Deze zetpillen worden zonder wetenschappelijke argumenten voorgesteld voor \u201ckortstondige verlichting van stoornissen van de luchtwegen\u201d bij kinderen vanaf 30 maanden [zie ook Folia april 2011 \u201cGeneesmiddelen op basis van planten, een toelichting\u201d<\/a>]. Eucalyptus is een van de terpeenderivaten waarvan de indicaties in 2011 door het EMA werden beperkt. Ze zijn formeel gecontra-indiceerd bij kinderen jonger dan 30 maanden. Terpeenderivaten hebben, ongeacht de toedieningsweg, geen bewezen werkzaamheid en kunnen potentieel ernstige ongewenste effecten veroorzaken, met name neurologische stoornissen waaronder convulsies. Om deze reden zijn zetpillen met terpeenderivaten gecontra-indiceerd bij kinderen met antecedenten van epilepsie of koortsstuipen. Ze zijn ook af te raden bij kinderen jonger dan 12 jaar. Zetpillen met terpeenderivaten kunnen ook anale of rectale letsels veroorzaken. In hoge doses kan eucalyptusolie ook spijsverteringsstoornissen en gastro-intestinale pijn, duizeligheid en ademhalingsproblemen veroorzaken. Het mag niet langer duren dan 3 dagen gebruikt worden omwille van de accumulatie in het vetweefsel, waardoor het risico van ongewenste effecten verhoogt.1,2\u00a0<\/span>Het BCFI is van mening dat dit geneesmiddel geen plaats heeft bij de aanpak van ademhalingsstoornissen.<\/p>\n

\u00a0<\/span><\/a>Nieuwigheden in de specialistische geneeskunde<\/h2>\n

<\/a>brivaracetam<\/h3>\n

Brivaracetam<\/b> (Briviact<\/b>\u00ae\u25bc<\/b>, hoofdstuk 10.7.1.<\/a>), een nieuw anti-epilepticum, is een analoog van levetiracetam, en gecommercialiseerd door dezelfde firma. Brivaracetam is ge\u00efndiceerd als add-on<\/i> bij de behandeling van parti\u00eble aanvallen met of zonder veralgemening bij volwassenen, adolescenten en kinderen vanaf 4 jaar. Brivaracetam heeft een bescheiden effect in studies vs placebo, en indirecte vergelijkingen van lage kwaliteit met levetiracetam en andere anti-epileptica tonen geen verschil in doeltreffendheid.3,4,5,6<\/span><\/p>\n

Brivaracetam werd onderzocht in 3 gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde multicentrische studies bij 1.558 pati\u00ebnten ouder dan 16 jaar. Om in de studie te worden ge\u00efncludeerd, moesten de pati\u00ebnten minstens 8 parti\u00eble aanvallen doorgemaakt hebben over een observatieperiode van 8 weken, ondanks behandeling met een of twee anti-epileptica (carbamazepine, lamotrigine, valproaat, oxcarbazepine, topiramaat, fenyto\u00efne, levetiracetam). Het primaire eindpunt was de frequentie van aanvallen per week. Het percentage aanvalsvermindering bedroeg ongeveer 13% voor brivaracetam 50mg, 12 tot 23% voor 100mg, en 23% voor 200mg. De 50%-response rate <\/i>(aandeel van de pati\u00ebnten met vermindering van de aanvalsfrequentie met minstens 50%) was een secundair eindpunt: 39% voor brivaracetam 100mg en 38% voor 200mg, vs 22% in de placebogroep.7<\/span><\/div>\n

Het is aan te raden om te controleren op het optreden van zelfmoordgedachten of zelfmoordgedrag, aangezien dit risico aangetoond werd in een meta-analyse over onder andere brivaracetam.
In studies over brivaracetam alleen, in vergelijking met volwassenen, traden zelfmoordgedachten frequenter op bij adolescenten, en gedragsstoornissen traden frequenter op bij kinderen. Psychomotorische hyperactiviteit in het bijzonder kan worden gezien bij kinderen. De meest frequent gerapporteerde ongewenste effecten zijn slaperigheid en duizeligheid, gevolgd door moeheid, nausea en braken.3,4,7<\/span><\/p>\n

In 3 gerandomiseerde, placebogecontroleerde studies bij 1.558 pati\u00ebnten ouder dan 16 jaar, bedroeg het stoppercentage omwille van ongewenste effecten 6,7% vs 3,9% voor placebo. De belangrijkste redenen om te stoppen waren: duizeligheid, hoofdpijn en moeheid. Nausea, prikkelbaarheid en slaperigheid werden eveneens gerapporteerd. Een aantal pati\u00ebnten hadden depressie en zelfmoordgedachten.7<\/span><\/div>\n

Brivaracetam is een substraat van CYP2C9, maar het risico van medicamenteuze interacties lijkt beperkt en betreft voornamelijk het gelijktijdig gebruik van rifampicine, carbamazepine, fenobarbital of fenyto\u00efne.7<\/span>\u00a0Brivaracetam lijkt geen meerwaarde te bieden bij de behandeling van epilepsie. De werkzaamheid is bescheiden en werd niet afdoende vergeleken met de andere anti-epileptica. In het bijzonder lijkt brivaracetam niet doeltreffender dan zijn analoog levetiracetam. Het verwachte veiligheidsprofiel is vergelijkbaar. De kostprijs bedraagt ongeveer 100\u20ac voor 2 maanden behandeling, wat veel duurder is dan de prijs van de andere anti-epileptica.<\/p>\n

\u00a0<\/span><\/a>Nieuwigheden in de oncologie<\/h2>\n

<\/a>midostaurine<\/b><\/h3>\n

Midostaurine<\/b> (Rydapt<\/b>\u00a0\u00ae\u25bc<\/b>, hoofdstuk 13.7<\/a>), is een nieuwe tyrosinekinaseremmer, met inhibitie van onder andere FLT3- en KIT-kinase. Midostaurine is ge\u00efndiceerd voor de behandeling van recent gediagnosticeerde acute myelo\u00efde leukemie bij volwassenen met FLT3-mutatie, in associatie met standaardchemotherapie voor de inductie- en consolidatiefasen, en nadien als monotherapie voor de onderhoudsbehandeling indien een complete respons is bereikt. Midostaurine is ook ge\u00efndiceerd in monotherapie bij de behandeling van agressieve systemische mastocytose, systemische mastocytose met geassocieerde hematologische neoplasie, en mestcelleukemie.
Midostaurine was doeltreffend (verbetering van de totale overleving) bij acute myelo\u00efde leukemie in een dubbelblinde gerandomiseerde gecontroleerde studie, maar de studies bij mastocytose waren open studies met \u00e9\u00e9n behandelingsarm. Voor mastocytose werd de indicatie echter toegekend, bij gebrek aan een referentiebehandeling.8,9,10<\/span><\/p>\n

Het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) heeft aanvullende studies gevraagd voor oudere populatiegroepen.9<\/span><\/p>\n

– Midostaurine werd onderzocht voor acute myelo\u00efde leukemie in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij 717 pati\u00ebnten tussen 18 en 59 jaar met recent gediagnosticeerde acute myelo\u00efde leukemie en drager van FLT3-mutatie. Midostaurine was geassocieerd aan een standaardchemotherapie: cytarabine en daunorubicine als\u00a0 inductietherapie en hooggedoseerde cytarabine als consolidatietherapie. Midostaurine werd vervolgens in monotherapie toegediend als onderhoudsbehandeling gedurende 12 cycli. Het primaire eindpunt, de totale overleving, was na 5 jaar statistisch significant gunstiger met midostaurine: HR 0,78 (95%-BI, 0,63 tot 0,95\u00a0;p=0,0078), mediane overleving 74 maanden onder midostaurine vs 25 maanden onder placebo. Na exclusie van pati\u00ebnten die een stamceltransplantatie hadden gekregen tijdens de behandeling, bleef het verschil significant ten gunste van\u00a0 midostaurine. Dit significant verschil werd echter alleen gezien bij mannen, zowel op de primaire als secundaire eindpunten, zonder dat er enige verklaring kon gegeven worden.
– Midostaurine werd getest voor systemische mastocytose bij 89 pati\u00ebnten in 2 multicentrische open studies met \u00e9\u00e9n arm. De helft van de pati\u00ebnten was ouder dan 65 jaar en vertoonde gevorderde systemische mastocytose met orgaanaantasting. 82% van de pati\u00ebnten was drager van de KIT-mutatie. De globale response rate<\/i> bedroeg 60% (45% van de pati\u00ebnten had een majeure respons). Deze respons was zeer heterogeen, afhankelijk van de populatie, de inname van corticostero\u00efden, de evaluator of de definitie van de respons. 83% van de pati\u00ebnten moest de behandeling stoppen wegens ziekteprogressie (83%) of ongewenste effecten (25%).8-12<\/span><\/div>\n

De belangrijkste ongewenste effecten zijn deze van de antitumorale middelen. In de studies werden vooral febriele neutropenie, gastro-intestinale stoornissen en mucositis gerapporteerd. Andere vermelde ongewenste effecten zijn exfoli\u00ebrende dermatitis, hoofdpijn, petechie\u00ebn, interstiti\u00eble of inflammatoire pneumopathie, veranderingen in biologische tests (verhoging van de glykemie, stijging van totale bilirubine, lipasen, ASAT en ALAT). Voorzichtigheid is geboden in geval van risicofactoren voor QT-verlenging, congestief hartfalen of verminderde ejectiefractie.8-12<\/span>\u00a0De kostprijs voor 2 weken behandeling van acute myelo\u00efde leukemie bedraagt 6.909\u20ac.<\/p>\n

\u00a0<\/span><\/a>Schrappingen<\/h2>\n

<\/a>bromperidol decanoaat<\/h3>\n

Bromperidol decanoaat<\/b> (Impromen<\/b>\u00ae hoofdstuk 10.2.2.1.<\/a>, een antipsychoticum, is uit de markt genomen. Er bestaat geen bromperidol meer in depot-vorm. Andere injecteerbare antipsychotica met verlengde afgifte zijn beschikbaar.<\/p>\n

<\/a>imipenem + cilastatine<\/h3>\n

Imipenem + cilastatine<\/b> (Tienam\u00ae<\/b>, hoofdstuk 11.1.1.3.<\/a>), een associatie van een breedspectrumantibioticum (carbapenem) en een enzyminhibitor, gebruikt bij gecompliceerde infecties, is uit de markt genomen. Van de carbapenems blijft alleen meropenem op de markt, waarvoor het risico van convulsies lager is dan met imipenem. Net als bij andere carbapenems bestaat er een risico van resistentie door carbapenemase-producerende bacteri\u00ebn.<\/p>\n

<\/a>proglumetacine<\/h3>\n

Proglumetacine<\/b> (Tolindol\u00ae<\/b>, hoofdstuk 9.1.1.3.<\/a>), een niet-stero\u00efdaal anti-inflammatoir middel (NSAID), is uit de markt genomen. Er bestaat geen specialiteit meer op basis van proglumetacine.<\/p>\n

Specifieke bronnen<\/h2>\n
1<\/span> Affections bronchiques :\u00a0pas de suppositoires aux terp\u00e8nes chez les enfants. LRP f\u00e9vrier 2012 https:\/\/www.prescrire.org\/<\/a><\/span>
2<\/span> Kalip\u2019tus Medical\u00ae\u00a0: SKP<\/span>
3<\/span> Briviact\u00ae\u00a0: SKP<\/span>
4<\/span> Briviact\u00ae\u00a0: EPAR Assessment report EMA mai 2018 https:\/\/www.ema.europa.eu\/documents\/variation-report\/briviact-italy-nubriveo-h-c-3898-ii-0010-g-epar-assessment-report-variation_en.pdf<\/a><\/span>
5<\/span> Brivarac\u00e9tam pour traiter l\u2019\u00e9pilepsie, La lettre m\u00e9dicale, augustus 2016 https:\/\/secure.medicalletter.org\/home<\/a><\/span>
6<\/span>\u00a0Brivarac\u00e9tam et \u00e9pilepsie partielle, LRP, juni 2017 https:\/\/www.prescrire.org\/fr\/Summary.aspx<\/a><\/span>
7<\/span> Brivaracetam, Australian Prescriber, juni 2017, https:\/\/www.nps.org.au\/australian-prescriber<\/a><\/span>
8<\/span> Rydapt\u00ae :\u00a0SKP<\/span>
9<\/span> Rydapt-EPAR Public Assessment Report-EMA-20 juli 2017 https:\/\/www.ema.europa.eu\/docs\/en_GB\/document_library\/EPAR_-_Public_assessment_report\/human\/004095\/WC500237583.pdf\u200b<\/a><\/span>
10<\/span> Midostaurine Commission de la Transparence HAS, juni 2018<\/span>
11<\/span> Midostaurin plus Chemotherapy for Acute Myeloid Leukemia with a\u00a0FLT3\u00a0Mutation, Stone, NEJM, augustus2017 https:\/\/www.nejm.org\/<\/a><\/span>
12<\/span> En bref: Midostaurine (Rydapt) contre la LMA et la mastocytose syst\u00e9mique avanc\u00e9e, La Lettre M\u00e9dicale september 2017 https:\/\/secure.medicalletter.org<\/a><\/span><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

\u00a0Nieuwigheden in de eerste lijn \u00a0 \u00a0 \u2022 eucalyptus zetpil […]<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[43,64],"tags":[20213,20224],"class_list":["post-176632","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-nieuw","category-2018-nl","tag-import_tags","tag-import_tags-nl"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/h.cbip.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/176632","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/h.cbip.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/h.cbip.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/h.cbip.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/users\/9"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/h.cbip.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=176632"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/h.cbip.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/176632\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":179208,"href":"https:\/\/h.cbip.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/176632\/revisions\/179208"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/h.cbip.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=176632"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/h.cbip.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=176632"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/h.cbip.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=176632"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}