ANSM en FAGG signaleren ernstige ongewenste effecten met hydroxychloroquine (HCQ) gebruikt in kader van COVID-19.<\/strong><\/p>\n Het Franse Geneesmiddelenagentschap ANSM<\/a> bericht over 43 gevallen van cardiale ongewenste effecten<\/strong> met HCQ, in monotherapie of in associatie (o.a. met azithromycine): 7 gevallen van plotse dood (waarvan 3 pati\u00ebnten overleefden na\u00a0 defibrillatie), een tiental gevallen van hartritmestoornissen of suggestieve cardiale symptomen zoals syncope, en verder hartgeleidingsstoornissen zoals verlenging van het QT-interval, met gunstig verloop na stoppen van de behandeling. Zo goed als alle gevallen werden gemeld vanuit de ziekenhuizen.<\/p>\n<\/li>\n Het Belgische geneesmiddelenagentschap FAGG<\/a> bericht over een geval van hemolyse<\/strong> tijdens behandeling met HCQ bij een gehospitaliseerde pati\u00ebnt waarvan na testen bleek dat hij defici\u00ebnt was aan glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD). Voor HCQ wordt met name bij de pati\u00ebnten met uitgesproken G6PD-defici\u00ebnte voorzichtigheid aanbevolen. De incidentie van G6PD-defici\u00ebntie is vooral hoog bij mensen afkomstig uit sub-Saharisch Afrika (8%, vari\u00ebrend van 3 tot 23%), terwijl de incidentie veel lager is onder de oorspronkelijke bevolking van de Noord-Europese landen (0,1%) [zie Repertorium, Inl.6.2.11.<\/a>].<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n Het gaat hier over spontane meldingen van ongewenste effecten, met hun gekende beperkingen waardoor de causaliteit niet valt te beoordelen en waardoor er zo goed als zeker onderrapportering is. Deze signalen versterken de waarschuwingen bij gebruik van HCQ in kader van COVID-19: zie onze \u201cGoed om te weten\u201d-berichten \u201cBelangrijke aandachtspunten in verband met co-medicatie bij ziekenhuispati\u00ebnten behandeld met hydroxychloroquine<\/a>\u201d (07\/04\/20) en \u201cWerkzaamheid hydroxychloroquine blijft onduidelijk. Veiligheid blijft belangrijk aandachtspunt!<\/a>\u201d (03\/04\/20). \u00a0 <\/p>\n De werkzaamheid van HCQ bij COVID-19 is nog steeds niet<\/strong> onderbouwd door gecontroleerd onderzoek. Er zijn enkel niet-gecontroleerde gegevens: een nieuwe studie1<\/sup><\/strong><\/span> <\/span>\u2013 van dezelfde Franse onderzoeksgroep (Gautret et al.) als de eerste pilootstudie2 (met discussie in Minerva)<\/sup><\/strong><\/span> <\/span>\u2013 beschrijft een grotere cohort (zonder controlegroep), met goede resultaten. Andere onderzoekers3<\/sup><\/strong><\/span> <\/span>probeerden de resultaten van de eerste studie van Gautret et al. met HCQ en azithromycine\u00a0 te dupliceren (eveneens niet-gecontroleerd), maar rapporteren zeer teleurstellende resultaten. En in NEJM Journal Watch (15\/04\/20)<\/a> wordt verwezen naar een analyse van medische dossiers van COVID-19 pati\u00ebnten met nood voor zuurstoftoediening, waarbij geen verschil werd gezien in de incidentie van opname in een intensieve zorgen-afdeling of van overlijden tussen de pati\u00ebnten die HCQ hadden gekregen (n=84) en de pati\u00ebnten die geen HCQ hadden gekregen (n=97). Verschillende gecontroleerde onderzoeken zijn wereldwijd gestart. \u00a0De aanbeveling blijft daarom dat in kader van\u00a0 COVID-19 HCQ op dit ogenblik enkel mag gestart worden in ziekenhuismilieu, onder de voorwaarden beschreven door Sciensano (zie <\/strong>Procedure voor ziekenhuizen en specialisten \u201cBehandeling van gehospitaliseerde pati\u00ebnten<\/strong><\/a> (meest recente versie (Engelstalig) van <\/strong>07\/04\/2020<\/strong><\/a>)\u201d [Sciensano]. <\/strong> 1.<\/span> Gautret P, Lagier JC et al. Clinical and microbiological effect of a combination of hydroxychloroquine and azithromycin in 80 COVID-19 patients with at least a six-day follow up: A pilot observational study. Travel Medicine and Infectious disease, online 11\/04\/20 (https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.tmaid.2020.101663)<\/a><\/span><\/span> \u00a0<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Rapporten over zeer ernstige ongewenste effecten ANSM en FAGG signaleren […]<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[43,65],"tags":[48,20213,20224,20226],"class_list":["post-176450","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-nieuw","category-2020-nl","tag-actualites-covid-19","tag-import_tags","tag-import_tags-nl","tag-covid-19-update"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/h.cbip.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/176450","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/h.cbip.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/h.cbip.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/h.cbip.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/users\/9"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/h.cbip.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=176450"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/h.cbip.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/176450\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":180342,"href":"https:\/\/h.cbip.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/176450\/revisions\/180342"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/h.cbip.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=176450"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/h.cbip.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=176450"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/h.cbip.be\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=176450"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}\n
\u00a0
Een belangrijk aandachtspunt bij gebruik van HCQ is zijn zeer trage eliminatie uit het lichaam<\/strong> (halfwaardetijd gaande tot 14 dagen volgens de SKP van Plaquenil\u00ae, tot zelfs 2 maanden volgens andere bronnen). In ieder geval moet de pati\u00ebnt nog meerdere weken na stoppen van de behandeling worden opgevolgd, onder andere in verband met cardiale toxiciteit (risico van QT-verlenging en torsades de pointes<\/em>, let op bij pati\u00ebnten met risicofactoren (zie Repertorium, Inl.6.2.2.<\/a>)). Interacties kunnen tot meerdere weken na stoppen van HCQ optreden. Voorzichtigheid is vooral geboden met andere QT-verlengende medicatie<\/a> (zoals azithromycine) en bepaalde antidiabetica<\/a>. Ook kan dosisaanpassing noodzakelijk zijn van substraten van P-gp met nauwe therapeutisch toxische marge<\/a> (o.a. DOAC\u2019s, digoxine, ciclosporine, tacrolimus en sirolimus), vooral bij starten en bij stoppen van HCQ (in vitro<\/em> inhibitor van P-gp).<\/p>\nNog steeds geen bewijs van werkzaamheid van HCQ<\/h2>\n
\u00a0
De noodzaak en het belang van gecontroleerd onderzoek wordt sterk benadrukt in een editoriaal in de NEJM<\/a>4<\/sup><\/strong><\/span>,<\/span> waar gewezen wordt op de mogelijke risico\u2019s van een gebrek aan dergelijk onderzoek en op de precedenten van teleurstellende resultaten met andere, eveneens onvoldoende onderbouwde behandelingen in kader van H1N1Influenza.
\u00a0<\/p>\nSpecifieke bronnen<\/h2>\n
2. <\/span>Gautret P, Lagier JC et al. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial. Int J Antimicrob Agents. 2020 Mar 20 (doi: 10.1016\/j.ijantimicag.2020.105949)<\/a><\/span>, met discussie in Minerva (Bondige bespreking,\u00a0april 2020)<\/a><\/span><\/span>
3. <\/span>Molina JM, Delaugerre C et al. No evidence of rapid antiviral clearance or clinical benefit with the combination of hydroxychloroquine and azithromycin in patients with severe COVID-19 infection. M\u00e9decine et maladies infectieuses, online 30\/03\/20 (https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.medmal.2020.03.006<\/a><\/span>)<\/span>
4.<\/span> Rome BN en Avorn J. Drug Evaluation during the Covid-19 Pandemic. NEJM April 14 2020 (doi: 10.1056\/NEJMp2009457)<\/a><\/span><\/span> <\/p>\n