{"id":176631,"date":"2018-10-09T00:00:00","date_gmt":"2018-10-08T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bcfi.be\/informations-recentes-octobre-2018-eucalyptus-suppositoire-brivaracetam-midostaurine-bromperidol-decanoate-imipenem-cilastatine-proglumetacine\/"},"modified":"2026-04-02T19:10:51","modified_gmt":"2026-04-02T17:10:51","slug":"informations-recentes-octobre-2018-eucalyptus-suppositoire-brivaracetam-midostaurine-bromperidol-decanoate-imipenem-cilastatine-proglumetacine","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/informations-recentes-octobre-2018-eucalyptus-suppositoire-brivaracetam-midostaurine-bromperidol-decanoate-imipenem-cilastatine-proglumetacine\/","title":{"rendered":"Informations r\u00e9centes octobre 2018: eucalyptus suppositoire, brivarac\u00e9tam, midostaurine, bromp\u00e9ridol d\u00e9canoate, imip\u00e9nem + cilastatine, proglum\u00e9tacine"},"content":{"rendered":"
\u00a0<\/span>Nouveaut\u00e9s en premi\u00e8re ligne<\/span>
\u00a0 \u00a0 \u2022 eucalyptus suppositoire<\/a>
\u00a0<\/span>Nouveaut\u00e9s en m\u00e9decine sp\u00e9cialis\u00e9e<\/span>
\u00a0 \u00a0 \u2022 brivarac\u00e9tam<\/a>
\u00a0<\/span>Nouveaut\u00e9s en oncologie<\/span>
\u00a0 \u00a0 \u2022 midostaurine<\/a>
\u00a0<\/span>Suppressions<\/span>
\u00a0 \u00a0 \u2022 bromp\u00e9ridol d\u00e9canoate<\/a>
\u00a0 \u00a0 \u2022 imip\u00e9nem + cilastatine<\/a>
\u00a0 \u00a0 \u2022 proglum\u00e9tacine<\/a><\/span><\/div>\n

\u25bc: <\/span>m\u00e9dicaments soumis \u00e0 une surveillance particuli\u00e8re et pour lesquels la notification d\u2019effets ind\u00e9sirables au Centre Belge de Pharmacovigilance est encourag\u00e9e (entre autres m\u00e9dicaments contenant un nouveau principe actif, m\u00e9dicaments biologiques).<\/span><\/p>\n

\u00a0<\/span><\/a>Nouveaut\u00e9s en premi\u00e8re ligne<\/h2>\n

<\/a>eucalyptus suppositoire<\/b><\/h3>\n

Un suppositoire \u00e0 base d\u2019huile d\u2019eucalyptus<\/b> (Kalip\u2019tus-Medical<\/b>\u00ae, chapitre 4.2.1<\/a>) est commercialis\u00e9. Il est propos\u00e9 sans arguments scientifiques dans le soulagement \u00e0 court terme des troubles respiratoires chez les enfants \u00e0 partir de 30 mois (voir aussi Folia avril 2011 ‘Les m\u00e9dicaments \u00e0 base de plantes, quelques explications<\/a>‘). L\u2019eucalyptus fait partie des d\u00e9riv\u00e9s terp\u00e9niques, dont l\u2019indication a \u00e9t\u00e9 restreinte par l\u2019EMA en 2011. Ils sont formellement contre-indiqu\u00e9s chez les enfants de moins de 30 mois. Les d\u00e9riv\u00e9s terp\u00e9niques, quelle que soit la voie d\u2019administration, n\u2019ont pas d\u2019efficacit\u00e9 prouv\u00e9e et peuvent entra\u00eener des effets ind\u00e9sirables potentiellement graves av\u00e9r\u00e9s, notamment des troubles neurologiques dont des convulsions. Pour cette raison, les suppositoires contenant des d\u00e9riv\u00e9s terp\u00e9niques sont contre-indiqu\u00e9s chez les enfants avec des ant\u00e9c\u00e9dents d\u2019\u00e9pilepsie ou de convulsions f\u00e9briles. Ils sont aussi \u00e0 d\u00e9conseiller chez les enfants de moins de 12 ans. Les d\u00e9riv\u00e9s terp\u00e9niques en suppositoire peuvent aussi provoquer des l\u00e9sions au niveau de l\u2019anus ou du rectum. A fortes doses, l\u2019huile d\u2019eucalyptus peut aussi provoquer des troubles et douleurs digestifs, des vertiges, des difficult\u00e9s respiratoires. L\u2019utilisation ne doit pas exc\u00e9der 3 jours, en raison d\u2019une accumulation dans les tissus graisseux, qui augmente le risque d\u2019effets ind\u00e9sirables.1,2\u00a0<\/span>L\u2019avis du CBIP est que ce m\u00e9dicament n\u2019a pas sa place dans la prise en charge des troubles respiratoires.<\/p>\n

\u00a0<\/span><\/a>Nouveaut\u00e9s en m\u00e9decine sp\u00e9cialis\u00e9e<\/h2>\n

<\/a>brivarac\u00e9tam<\/h3>\n

Le brivarac\u00e9tam<\/b> (Briviact<\/b>\u00ae\u25bc<\/b>, chapitre\u00a0 10.7.1.<\/a>) est un nouvel anti\u00e9pileptique, analogue du l\u00e9v\u00e9tirac\u00e9tam, commercialis\u00e9 par la m\u00eame firme. Il est indiqu\u00e9 comme traitement adjuvant dans le traitement des crises partielles avec ou sans g\u00e9n\u00e9ralisation chez les adultes, les adolescents et les enfants \u00e0 partir de 4 ans. Le brivarac\u00e9tam pr\u00e9sente une efficacit\u00e9 modeste dans des \u00e9tudes vs placebo, et des comparaisons indirectes de faible qualit\u00e9 avec le l\u00e9v\u00e9tirac\u00e9tam et d\u2019autres anti\u00e9pileptiques ne montrent pas de diff\u00e9rence d\u2019efficacit\u00e9.3,4,5,6<\/span><\/p>\n

Le brivarac\u00e9tam a \u00e9t\u00e9 test\u00e9 dans 3 \u00e9tudes multicentriques, randomis\u00e9es, contr\u00f4l\u00e9es vs placebo, en double aveugle, chez 1558 patients de plus de 16 ans. Pour \u00eatre inclus, les patients\u00a0devaient pr\u00e9senter au moins 8 crises partielles sur une p\u00e9riode d\u2019observation de 8 semaines, malgr\u00e9 un traitement par un ou deux anti\u00e9pileptiques (carbamaz\u00e9pine, lamotrigine, valproate, oxcarbaz\u00e9pine, topiramate, ph\u00e9nyto\u00efne, l\u00e9v\u00e9tirac\u00e9tam). Le crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation primaire \u00e9tait la fr\u00e9quence des crises par semaine. Le pourcentage de r\u00e9duction des crises \u00e9tait de l\u2019ordre 13% pour le brivarac\u00e9tam 50mg, 12 \u00e0 23% pour 100mg, et 23% pour 200mg. Le taux de r\u00e9pondeurs \u00e0 50% (r\u00e9duction de fr\u00e9quence des crises d\u2019au moins 50%) \u00e9tait un crit\u00e8re secondaire: 39% pour le brivarac\u00e9tam 100mg et 38% pour 200mg, vs 22% dans le groupe placebo.7<\/span><\/div>\n

Il est conseill\u00e9 de surveiller l\u2019apparition d\u2019id\u00e9es ou de comportements suicidaires, ce risque ayant \u00e9t\u00e9 mis en \u00e9vidence dans une m\u00e9ta-analyse portant entre autres sur le brivarac\u00e9tam.
Dans les \u00e9tudes portant sur le brivarac\u00e9tam uniquement, compar\u00e9 aux adultes, la survenue d\u2019id\u00e9es suicidaires \u00e9tait plus fr\u00e9quente chez les adolescents, et les troubles du comportement plus fr\u00e9quents chez les enfants. L\u2019hyperactivit\u00e9 psychomotrice en particulier peut \u00eatre observ\u00e9e chez les enfants. Les effets ind\u00e9sirables les plus fr\u00e9quemment rapport\u00e9s sont la somnolence et les vertiges, ensuite fatigue, naus\u00e9es et vomissements.3,4,7<\/span><\/p>\n

Dans 3 \u00e9tudes randomis\u00e9es, contr\u00f4l\u00e9es vs placebo sur 1558 patients de plus de 16 ans, le taux d\u2019arr\u00eat pour effets ind\u00e9sirables a \u00e9t\u00e9 de 6,7% vs 3,9% pour le placebo. Les principaux motifs d\u2019arr\u00eat ont \u00e9t\u00e9: vertiges, c\u00e9phal\u00e9es et fatigue. Des naus\u00e9es, une irritabilit\u00e9 et de la somnolence ont aussi \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s. Certains patients ont pr\u00e9sent\u00e9 de la d\u00e9pression et des id\u00e9es suicidaires.7<\/span><\/div>\n

Le brivarac\u00e9tam est un substrat du CYP2C9, mais le risque d\u2019interactions m\u00e9dicamenteuses semble limit\u00e9 et concerne surtout l\u2019usage concomitant de rifampicine, carbamaz\u00e9pine, ph\u00e9nobarbital ou ph\u00e9nyto\u00efne.7<\/span>\u00a0Le brivarac\u00e9tam ne semble pas apporter de plus-value dans le traitement de l\u2019\u00e9pilepsie. L\u2019efficacit\u00e9 est modeste et n\u2019a pas \u00e9t\u00e9 compar\u00e9e de fa\u00e7on satisfaisante avec les autres anti\u00e9pileptiques. En particulier, le brivarac\u00e9tam ne semble pas plus efficace que son analogue, le l\u00e9v\u00e9tirac\u00e9tam. Le profil de s\u00e9curit\u00e9 attendu est comparable. Son co\u00fbt est d\u2019environ 100\u20ac pour 2 mois de traitement, ce qui est nettement plus cher que le prix des autres anti\u00e9pileptiques.<\/p>\n

\u00a0<\/span><\/a>Nouveaut\u00e9s en oncologie<\/h2>\n

<\/a>midostaurine<\/b><\/h3>\n

La midostaurine<\/strong> (Rydapt<\/strong>\u00a0\u00ae\u25bc<\/strong>, chapitre 13.7<\/a>), est un nouvel inhibiteur de r\u00e9cepteurs des tyrosines kinases, avec de multiple cibles\u00a0dont la mutation FLT3<\/em> et KIT<\/em>. Elle est indiqu\u00e9e dans le traitement de la leuc\u00e9mie aigu\u00eb my\u00e9lo\u00efde de l\u2019adulte nouvellement diagnostiqu\u00e9e, avec mutation du g\u00e8ne FLT3<\/em>, en association avec une chimioth\u00e9rapie standard pour les phases d\u2019induction et de consolidation, et ensuite en monoth\u00e9rapie en traitement d\u2019entretien, pour les patients en r\u00e9mission compl\u00e8te. La midostaurine est aussi indiqu\u00e9e en monoth\u00e9rapie dans le traitement de la mastocytose syst\u00e9mique agressive, de la mastocytose syst\u00e9mique associ\u00e9e \u00e0 une h\u00e9mopathie maligne, et de la leuc\u00e9mie \u00e0 mastocytes.
La midostaurine a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e efficace (am\u00e9lioration de la survie globale) pour la leuc\u00e9mie aigu\u00eb my\u00e9lo\u00efde dans une \u00e9tude randomis\u00e9e contr\u00f4l\u00e9e en double aveugle, mais les \u00e9tudes dans la mastocytose \u00e9taient des \u00e9tudes ouvertes \u00e0 un seul bras de traitement. N\u00e9anmoins, pour les mastocytoses, en l\u2019absence de traitement de r\u00e9f\u00e9rence, l\u2019indication a \u00e9t\u00e9 accord\u00e9e.8,9,10<\/span><\/p>\n

Des \u00e9tudes compl\u00e9mentaires ont \u00e9t\u00e9 demand\u00e9es par l\u2019European Medicines Agency (EMA) pour les populations plus \u00e2g\u00e9es.9<\/span><\/p>\n

– La midostaurine a \u00e9t\u00e9 test\u00e9e pour la leuc\u00e9mie aigu\u00eb my\u00e9lo\u00efde dans une \u00e9tude randomis\u00e9e contr\u00f4l\u00e9e vs placebo, en double aveugle, portant sur 717 patients, entre 18 et 59 ans, atteints d\u2019une leuc\u00e9mie aigu\u00eb my\u00e9lo\u00efde nouvellement diagnostiqu\u00e9e, porteurs d\u2019une mutation FLT3<\/i>. La midostaurine \u00e9tait associ\u00e9e \u00e0 une chimioth\u00e9rapie standard: cytarabine et daunorubicine en traitement d\u2019induction et cytarabine \u00e0 forte dose en traitement de consolidation. La midostaurine \u00e9tait ensuite administr\u00e9e en monoth\u00e9rapie en traitement d\u2019entretien pendant 12 cycles. Le crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation primaire, la survie globale, \u00e9tait statistiquement significatif en faveur de la midostaurine apr\u00e8s 5 ans: HR 0,78 (IC 95%, 0,63 \u00e0 0,95\u00a0; p=0,0078), survie m\u00e9diane de 74 mois sous midostaurine vs 25 mois sous placebo Apr\u00e8s exclusion des patients ayant re\u00e7u une greffe de cellules-souches pendant le traitement, la diff\u00e9rence restait significative en faveur de la midostaurine. Cependant, cet effet significatif n\u2019a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 que chez les hommes, aussi bien sur le crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation primaire que sur les crit\u00e8res d\u2019\u00e9valuation secondaires, sans qu\u2019une explication ait pu \u00eatre donn\u00e9e.
– La midostaurine a \u00e9t\u00e9 test\u00e9e pour la mastocytose syst\u00e9mique chez 89 patients dans 2 \u00e9tudes multicentriques, ouvertes, \u00e0 un seul bras. La moiti\u00e9 des patients avaient plus de 65 ans et \u00e9taient atteints de mastocytose syst\u00e9mique avanc\u00e9e avec des l\u00e9sions organiques. 82% des patients \u00e9taient porteurs de la mutation KIT. Le taux de r\u00e9ponse globale \u00e9tait de 60%, dont 45% de r\u00e9ponse majeure. Cette r\u00e9ponse \u00e9tait tr\u00e8s h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne suivant la population, la prise de cortico\u00efdes, l\u2019\u00e9valuateur ou la d\u00e9finition de la r\u00e9ponse. 83% des patients ont d\u00fb interrompre le traitement en raison d\u2019une progression de la maladie (83%), ou d\u2019effets ind\u00e9sirables (25%).8-1<\/span><\/div>\n

Les effets ind\u00e9sirables principaux sont ceux des anti-tumoraux. Dans les \u00e9tudes, ce sont principalement des neutrop\u00e9nies f\u00e9briles, troubles digestifs et mucite qui ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s. D\u2019autres effets ind\u00e9sirables mentionn\u00e9s sont la dermatite exfoliatrice, des c\u00e9phal\u00e9es, p\u00e9t\u00e9chies, des pneumopathies interstitielles ou inflammatoires, des modifications des tests biologiques (augmentation de la glyc\u00e9mie, de la bilirubine totale, des lipases, des ASAT et ALAT). La prudence est conseill\u00e9e en cas de facteurs de risque d\u2019allongement du QT, d\u2019insuffisance cardiaque congestive ou de diminution de la fraction d\u2019\u00e9jection.8-12<\/span>\u00a0Le co\u00fbt pour 2 semaines de traitement pour la leuc\u00e9mie aigu\u00eb my\u00e9lo\u00efde est de 6.909\u20ac.<\/p>\n

\u00a0<\/span><\/a>Suppressions<\/h2>\n

<\/a>bromp\u00e9ridol d\u00e9canoate<\/h3>\n

Le bromp\u00e9ridol d\u00e9canoate<\/b> (Impromen<\/b>\u00ae chapitre 10.2.2.1<\/a>), un antipsychotique, est retir\u00e9 du march\u00e9. Il n\u2019existe plus de bromp\u00e9ridol sous forme d\u00e9p\u00f4t. D\u2019autres antipsychotiques injectables \u00e0 lib\u00e9ration prolong\u00e9e sont disponibles.<\/p>\n

<\/a>imip\u00e9nem + cilastatine<\/h3>\n

L\u2019imip\u00e9nem + cilastatine<\/b> (Tienam\u00ae<\/b>, chapitre 11.1.1.3<\/a>), une association d\u2019antibact\u00e9rien \u00e0 large spectre (carbap\u00e9n\u00e8me) et d\u2019inhibiteur enzymatique, utilis\u00e9e dans les infections compliqu\u00e9es, est retir\u00e9e du march\u00e9. Parmi les carbap\u00e9n\u00e8mes, il ne reste sur le march\u00e9 que le m\u00e9rop\u00e9nem, pour lequel le risque de convulsions est plus faible qu\u2019avec l\u2019imip\u00e9nem. Comme pour les autres carbap\u00e9n\u00e8mes, un risque de r\u00e9sistances existe, par des bact\u00e9ries produisant des carbap\u00e9n\u00e9mases.<\/p>\n

<\/a>proglum\u00e9tacine<\/h3>\n

La proglum\u00e9tacine<\/b> (Tolindol\u00ae<\/b>, chapitre 9.1.1.3<\/a>), un anti-inflammatoire non st\u00e9ro\u00efdien (AINS), est retir\u00e9 du march\u00e9. Il n\u2019existe plus de sp\u00e9cialit\u00e9 \u00e0 base de proglum\u00e9tacine.<\/p>\n

Sources sp\u00e9cifiques<\/h2>\n
1<\/span> Affections bronchiques\u00a0: pas de suppositoires aux terp\u00e8nes chez les enfants. LRP f\u00e9vrier 2012 https:\/\/www.prescrire.org\/<\/a><\/span>
2<\/span> Kalip\u2019tus Medical\u00ae\u00a0: R\u00e9sum\u00e9 des Caract\u00e9ristiques du Produit<\/span>
3<\/span> Briviact\u00ae\u00a0: R\u00e9sum\u00e9 des caract\u00e9ristiques du Produit<\/span>
4<\/span> Briviact\u00ae\u00a0: EPAR Assessment report EMA mai 2018 https:\/\/www.ema.europa.eu\/documents\/variation-report\/briviact-italy-nubriveo-h-c-3898-ii-0010-g-epar-assessment-report-variation_en.pdf<\/a><\/span>
5<\/span> Brivarac\u00e9tam pour traiter l\u2019\u00e9pilepsie, La lettre m\u00e9dicale, ao\u00fbt 2016 https:\/\/secure.medicalletter.org\/home<\/a><\/span>
6<\/span>\u00a0Brivarac\u00e9tam et \u00e9pilepsie partielle, LRP, juin 2017 https:\/\/www.prescrire.org\/fr\/Summary.aspx<\/a><\/span>
7<\/span> Brivaracetam, Australian Prescriber, juin 2017, https:\/\/www.nps.org.au\/australian-prescriber<\/a><\/span>
8<\/span> Rydapt\u00ae-R\u00e9sum\u00e9 des Caract\u00e9ristiques du Produit<\/span>
9<\/span> Rydapt-EPAR Public Assessment Report-EMA-20 juillet 2017 https:\/\/www.ema.europa.eu\/docs\/en_GB\/document_library\/EPAR_-_Public_assessment_report\/human\/004095\/WC500237583.pdf\u200b<\/a><\/span>
10<\/span> Midostaurine Commission de la Transparence HAS, juin 2018<\/span>
11<\/span> Midostaurin plus Chemotherapy for Acute Myeloid Leukemia with a\u00a0FLT3\u00a0Mutation, Stone, NEJM, ao\u00fbt 2017 https:\/\/www.nejm.org\/<\/a><\/span>
12<\/span> En bref: Midostaurine (Rydapt) contre la LMA et la mastocytose syst\u00e9mique avanc\u00e9e, La Lettre M\u00e9dicale septembre 2017 https:\/\/secure.medicalletter.org<\/a><\/span><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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