{"id":176629,"date":"2018-11-20T00:00:00","date_gmt":"2018-11-19T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bcfi.be\/informations-recentes-novembre-2018-insuline-glargine-lixisenatide-lesinurad-ramipril-amlodipine-cladribine-fumarate-de-dimethyle-telotristat-ethyle-methoxsalene-morphine-sulfate-en-soluti\/"},"modified":"2026-04-02T19:10:51","modified_gmt":"2026-04-02T17:10:51","slug":"informations-recentes-novembre-2018-insuline-glargine-lixisenatide-lesinurad-ramipril-amlodipine-cladribine-fumarate-de-dimethyle-telotristat-ethyle-methoxsalene-morphine-sulfate-en-soluti","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/informations-recentes-novembre-2018-insuline-glargine-lixisenatide-lesinurad-ramipril-amlodipine-cladribine-fumarate-de-dimethyle-telotristat-ethyle-methoxsalene-morphine-sulfate-en-soluti\/","title":{"rendered":"Informations r\u00e9centes novembre 2018: insuline glargine + lixis\u00e9natide, l\u00e9sinurad, ramipril + amlodipine, cladribine, fumarate de dim\u00e9thyle, t\u00e9lotristat \u00e9thyle, m\u00e9thoxsal\u00e8ne, morphine sulfate en solution pour usage oral, pip\u00e9ronyle butoxyde"},"content":{"rendered":"
\u00a0<\/span>Nouveaut\u00e9s en premi\u00e8re ligne<\/span>
\u00a0 \u00a0 \u2022 insuline glargine + lixis\u00e9natide<\/a>
\u00a0 \u00a0 \u2022 l\u00e9sinurad<\/a>
\u00a0 \u00a0 \u2022 ramipril + amlodipine<\/a>
\u00a0<\/span>Nouveaut\u00e9s en m\u00e9decine sp\u00e9cialis\u00e9e<\/span>
\u00a0 \u00a0 \u2022 cladribine<\/a>
\u00a0 \u00a0 \u2022 fumarate de dim\u00e9thyle<\/a>
\u00a0<\/span>Nouveaut\u00e9s en oncologie<\/span>
\u00a0 \u00a0 \u2022 t\u00e9lotristat \u00e9thyle<\/a>
\u00a0<\/span>Suppressions<\/span>
\u00a0 \u00a0 \u2022 m\u00e9thoxsal\u00e8ne<\/a>
\u00a0 \u00a0 \u2022 morphine sulfate en solution pour usage oral<\/a>
\u00a0 \u00a0 \u2022 pip\u00e9ronyle butoxyde<\/a><\/span><\/div>\n

\u25bc: <\/span>m\u00e9dicaments soumis \u00e0 une surveillance particuli\u00e8re et pour lesquels la notification d\u2019effets ind\u00e9sirables au Centre Belge de Pharmacovigilance est encourag\u00e9e (entre autres m\u00e9dicaments contenant un nouveau principe actif, m\u00e9dicaments biologiques).<\/p>\n

\u00a0<\/span><\/a>Nouveaut\u00e9s en premi\u00e8re ligne<\/h2>\n

<\/a>insuline glargine + lixisenatide<\/h3>\n

L\u2019association insuline glargine + lixis\u00e9natide<\/strong> (Suliqua\u00ae <\/strong>\u25bc, chapitre 5.1.10<\/a>) est une nouvelle association d\u2019une insuline \u00e0 longue dur\u00e9e d\u2019action et d\u2019un incr\u00e9tinomim\u00e9tique (analogue du GLP-1). Elle a pour indication le traitement du diab\u00e8te de type 2 chez l\u2019adulte pour am\u00e9liorer le contr\u00f4le glyc\u00e9mique en association \u00e0 la metformine quand la metformine seule ou associ\u00e9e \u00e0 un autre antidiab\u00e9tique oral ou \u00e0 une insuline basale ne permet pas d\u2019atteindre un contr\u00f4le glyc\u00e9mique ad\u00e9quat. Des \u00e9tudes ont montr\u00e9 un avantage de cette association sur chacune des mol\u00e9cules pour r\u00e9duire l\u2019HbA1c (crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation primaire). Dans ces \u00e9tudes, le poids \u00e9tait aussi r\u00e9duit par rapport \u00e0 l\u2019insuline glargine seule de -1,4kg, ce qui est peu pertinent cliniquement.<\/p>\n

– Etude LixiLan-O: cette \u00e9tude randomis\u00e9e ouverte \u00e0 3 bras de traitement chez des patients na\u00effs d\u2019insulinoth\u00e9rapie (n=1170) et insuffisamment contr\u00f4l\u00e9 avec leur traitement habituel (metformine seule ou associ\u00e9e \u00e0 un sulfamid\u00e9 hypoglyc\u00e9miant, un glinide, une gliptine ou une gliflozine), a montr\u00e9 apr\u00e8s 30 semaines un avantage de l\u2019association sur le lixis\u00e9natide et l\u2019insuline glargine s\u00e9par\u00e9ment: r\u00e9duction de l\u2019HbA1c pour l\u2019association versus lixis\u00e9natide de -0,8% et pour l\u2019association versus insuline glargine de -0,3%. Dans les 2 groupes, tous les autres traitements ont \u00e9t\u00e9 interrompus \u00e0 part la metformine.
– Etude LixiLan-L: cette \u00e9tude a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e chez des patients (n=736) trait\u00e9s depuis au moins 6 mois par insuline et insuffisamment contr\u00f4l\u00e9s. 2 groupes de patients ont re\u00e7u, en plus de la metformine si elle \u00e9tait d\u00e9j\u00e0 utilis\u00e9e auparavant (dans 89% des cas), soit l\u2019association lixis\u00e9natide + insuline glargine, soit l\u2019insuline glargine seule. Les autres traitements \u00e9ventuels ont \u00e9t\u00e9 arr\u00eat\u00e9s. L\u2019association a permis de r\u00e9duire l\u2019HbA1c de -0,5% par rapport \u00e0 l\u2019insuline glargine seule lors de l\u2019\u00e9valuation \u00e0 30 semaines.1,2<\/span><\/div>\n

Nous ne disposons pas d\u2019\u00e9tudes sur la pr\u00e9vention des complications du diab\u00e8te de type 2 avec le Suliqua\u00ae, mais bien avec les 2 mol\u00e9cules individuelles. Aucune des 2 mol\u00e9cules n\u2019a montr\u00e9 d\u2019impact sur les complications cardiovasculaires du diab\u00e8te.<\/p>\n

– L\u2019\u00e9tude ORIGIN, ouverte, randomis\u00e9e, sur 12 537 patients, a compar\u00e9 l\u2019insuline glargine par rapport au traitement standard. Les r\u00e9sultats n\u2019ont pas montr\u00e9 de diff\u00e9rence sur le d\u00e9lai de survenue du crit\u00e8re composite: d\u00e9c\u00e8s d\u2019origine cardiovasculaire, infarctus non fatal, AVC non fatal (crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation primaire), pendant une dur\u00e9e m\u00e9diane de suivi de 6 ans.
– L\u2019\u00e9tude ELIXA, en double aveugle, randomis\u00e9e sur 6068 patients ayant eu r\u00e9cemment un syndrome coronarien aigu, n\u2019a pas montr\u00e9 de diff\u00e9rence entre le lixis\u00e9natide et le placebo sur le d\u00e9lai de survenue du crit\u00e8re composite\u00a0: d\u00e9c\u00e8s d\u2019origine cardiovasculaire, infarctus non fatal, AVC non fatal, hospitalisation pour angor instable pendant une dur\u00e9e m\u00e9diane de suivi de 25 mois.2,3<\/span><\/div>\n

Les contre-indications, pr\u00e9cautions, effets ind\u00e9sirables et interactions du Suliqua\u00ae sont ceux des 2 mol\u00e9cules.<\/p>\n

L\u2019effet ind\u00e9sirable le plus fr\u00e9quent de cette association est l\u2019hypoglyc\u00e9mie. Des r\u00e9actions allergiques et au site d\u2019injection, une lipodystrophie, prise de poids et des oed\u00e8mes p\u00e9riph\u00e9riques peuvent aussi survenir. L\u2019incidence des effets ind\u00e9sirables digestifs est plus faible qu\u2019avec le lixis\u00e9natide seul, mais plus fr\u00e9quente qu\u2019avec l\u2019insuline glargine.4<\/span><\/div>\n

La plus-value de cette association fixe n\u2019est pas claire. La base du traitement du diab\u00e8te de type 2 reste l\u2019hygi\u00e8ne de vie (alimentation saine, contr\u00f4le du poids et exercice physique), la metformine, les sulfamid\u00e9s hypoglyc\u00e9miants et l\u2019insuline, qui ont prouv\u00e9 leur efficacit\u00e9 sur la pr\u00e9vention des complications macro et micro-vasculaires du diab\u00e8te. Le Suliqua\u00ae s\u2019administre en injection sous cutan\u00e9e une fois par jour, dans l\u2019heure qui pr\u00e9c\u00e8de un repas. Il n\u2019est pas possible d\u2019adapter s\u00e9par\u00e9ment les doses des 2 m\u00e9dicaments. Du mat\u00e9riel Risk Minimization Activities<\/em> (RMA <\/span><\/a>)\u00a0est \u00e0 disposition des professionnels de la sant\u00e9. Le prix varie de 110 \u00e0 150\u20ac suivant le dosage des compos\u00e9s pour 5 flacons de 3 ml.<\/p>\n

<\/a>l\u00e9sinurad<\/h3>\n

Le l\u00e9sinurad<\/strong> (Zurampic\u00ae<\/strong>, chapitre 9.3.3<\/a>) est un uricosurique utilis\u00e9 en association avec un inhibiteur de la xanthine oxydase lorsque celui-ci n\u2019est pas assez efficace pour pr\u00e9venir les crises de goutte. En Belgique, le Zurampic\u00ae est actuellement l\u2019unique sp\u00e9cialit\u00e9 \u00e0 base d\u2019un uricosurique, le prob\u00e9n\u00e9cid n\u2019\u00e9tant disponible qu\u2019en pr\u00e9paration magistrale et les autres uricosuriques ayant \u00e9t\u00e9 retir\u00e9s du march\u00e9. Le l\u00e9sinurad, en association \u00e0 l\u2019allopurinol, s\u2019est montr\u00e9\u00a0efficace pour diminuer l\u2019uric\u00e9mie (crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation primaire) mais pas pour diminuer les crises aig\u00fces de goutte ni faire dispara\u00eetre les tophi apr\u00e8s un suivi de 12 mois (crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation secondaire). Dans les \u00e9tudes cliniques \u00e9valuant la plus-value de l\u2019ajout du l\u00e9sinurad \u00e0 un traitement par le f\u00e9buxostat, un effet significatif a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 seulement pour une dose de 400 mg de l\u00e9sinurad, mais pas pour la dose de 200 mg. Or, la dose de 400 mg n\u2019est pas enregistr\u00e9e \u00e0 cause d\u2019effets ind\u00e9sirables r\u00e9naux (voir plus loin). Le l\u00e9sinurad est contre-indiqu\u00e9 notamment en cas d\u2019insuffisance r\u00e9nale s\u00e9v\u00e8re. Un risque cardiovasculaire n\u2019est pas exclu, raison pour laquelle il est contre-indiqu\u00e9 en cas \u00a0de troubles cardiovasculaires instables et r\u00e9cents. La prudence est recommand\u00e9e chez les patients ayant des ant\u00e9c\u00e9dents cardiovasculaires. Ses principaux effets ind\u00e9sirables \u00a0sont une augmentation r\u00e9versible de la cr\u00e9atinine s\u00e9rique, une n\u00e9phrolithiase, une insuffisance r\u00e9nale aigu\u00eb, des c\u00e9phal\u00e9es, un syndrome grippal et un reflux gastro-\u0153sophagien. Le l\u00e9sinurad est impliqu\u00e9 dans de nombreuses interactions m\u00e9dicamenteuses\u00a0; il est substrat du CYP2C9 et inducteur du CYP3A4. Son efficacit\u00e9 est diminu\u00e9e par l\u2019acide ac\u00e9tylsalicylique (si \u2265 325 mg\/j) et il inhibe la s\u00e9cr\u00e9tion tubulaire de nombreux m\u00e9dicaments (p.ex. m\u00e9thotrexate), ce qui peut augmenter leur toxicit\u00e9.<\/p>\n

Les donn\u00e9es concernant l\u2019efficacit\u00e9 et l\u2019innocuit\u00e9 du l\u00e9sinurad indiquent que le l\u00e9sinurad peut uniquement \u00eatre propos\u00e9 en deuxi\u00e8me intention, toujours associ\u00e9 \u00e0 un traitement par un inhibiteur de la xanthine oxydase. La place du l\u00e9sinurad en monoth\u00e9rapie n\u2019est pas document\u00e9e par des \u00e9tudes. Pour des informations compl\u00e9mentaires, nous r\u00e9f\u00e9rons aux Folia de juin 2017<\/a> et \u00e0 la Fiche de transparence sur la Goutte<\/a>. La posologie conseill\u00e9e est de 200mg une fois par jour.5-9<\/span>\u00a0Son prix est de 34,44\u20ac pour un mois de traitement.<\/p>\n

<\/a>ramipril + amlodipine<\/h3>\n

Le ramipril + amlodipine<\/strong> (Coramlo\u00ae<\/strong>, chapitre 1.1.4<\/a>) est une nouvelle association fixe ayant pour indication l\u2019hypertension de l\u2019adulte, comme traitement de substitution chez des patients dont la tension art\u00e9rielle est suffisamment contr\u00f4l\u00e9e avec le ramipril et l\u2019amlodipine pris s\u00e9par\u00e9ment. Ces mol\u00e9cules ont prouv\u00e9 leur efficacit\u00e9 sur la morbi-mortalit\u00e9 dans l\u2019hypertension et la maladie coronarienne stable.10,11<\/span>\u00a0Les effets ind\u00e9sirables, contre-indications et interactions m\u00e9dicamenteuses sont ceux des inhibiteurs de l\u2019enzyme de conversion (chapitre 1.7.1<\/a>) et des antagonistes du calcium (chapitre 1.6<\/a>). De telles associations fixes peuvent faciliter l\u2019observance th\u00e9rapeutique, mais les possibilit\u00e9s d\u2019adaptation de posologie sont moindres et un risque d\u2019erreur est possible par confusion dans les dosages des diff\u00e9rents composants. Les dosages disponibles sont 5mg\/5mg, 5mg\/10mg, 10mg\/5mg et 10mg\/10mg. Le prix varie de 30 \u00e0 57\u20ac suivant le dosage pour 3 mois de traitement.<\/p>\n

\u00a0<\/span><\/a>Nouveaut\u00e9s en m\u00e9decine sp\u00e9cialis\u00e9e<\/h2>\n

<\/a>cladribine<\/h3>\n

La cladribine<\/strong> (Mavenclad\u00ae<\/strong>, chapitre 13.2.2<\/a>) sous forme orale est mise sur le march\u00e9 avec pour indication les formes tr\u00e8s actives de scl\u00e9rose en plaques (SEP) r\u00e9currente (la cladribine \u00e9tait d\u00e9j\u00e0 disponible pour usage parent\u00e9ral comme antitumoral). Son m\u00e9canisme d\u2019action dans la SEP semble \u00eatre, via les lymphocytes B et T, une interruption dans la cascade des r\u00e9actions immunitaires impliqu\u00e9es dans la SEP. La cladribine est efficace pour diminuer le taux annuel de rechutes. Cependant, des \u00e9tudes comparatives avec d\u2019autres traitements font d\u00e9faut. Les guides de pratique ne sont pas unanimes sur son positionnement dans le traitement de la scl\u00e9rose en plaques\u00a0: elle est recommand\u00e9e comme option th\u00e9rapeutique par le National Institute for Health and care Excellence (NICE), et pas par La Revue Prescrire, qui consid\u00e8re que les preuves d\u2019efficacit\u00e9 sont insuffisantes, et ne justifient pas le risque d\u2019effets ind\u00e9sirables graves (infections et cancers).12,13<\/span><\/p>\n

L\u2019efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 ont \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9es dans une \u00e9tude randomis\u00e9e en double-aveugle, contr\u00f4l\u00e9e versus placebo, sur 1326 patients, \u00e2ge moyen 39 ans, qui avaient pr\u00e9sent\u00e9 au moins une pouss\u00e9e dans l\u2019ann\u00e9e \u00e9coul\u00e9e. Le crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation primaire \u00e9tait le taux annuel de pouss\u00e9es. (TAP). Le traitement et le suivi ont \u00e9t\u00e9 faits sur 2 ans (2 cycles de traitement). La cladribine \u00e0 la dose cumul\u00e9e de 3,5mg\/kg a diminu\u00e9 le TAP\u00a0par rapport au placebo: RR 0,43 (IC \u00e0 95%, 0,34 \u00e0 0,54, p < 0,001). Une dose sup\u00e9rieure de cladribine (dose cumul\u00e9e de 5,25mg\/kg) n\u2019a pas montr\u00e9 de b\u00e9n\u00e9fice suppl\u00e9mentaire. Les patients ont ensuite \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s et suivis pendant une dur\u00e9e de 2 ans. Sur les patients qui avaient re\u00e7u la cladribine pendant la 1\u00e8re<\/sup> phase, 75% n\u2019ont pas pr\u00e9sent\u00e9 de rechute pendant ces 2 ann\u00e9es suppl\u00e9mentaires, versus 61% dans le groupe placebo. Les patients sous cladribine ont pr\u00e9sent\u00e9 des lymphop\u00e9nies (22%), de l\u2019herp\u00e8s, un d\u00e9c\u00e8s (tuberculose), et 3 cancers.
Une autre \u00e9tude a \u00e9valu\u00e9 l\u2019effet de la cladribine associ\u00e9e \u00e0 l\u2019interf\u00e9ron \u03b2 vs interf\u00e9ron \u03b2 seul, chez 26 patients avec une SEP progressive secondaire avec pouss\u00e9es. L\u2019association a montr\u00e9 un b\u00e9n\u00e9fice sur le TAP\u00a0par rapport au placebo: 0,03% vs 0,30 %.<\/div>\n

Les contre-indications sont certaines infections (VIH, tuberculose, h\u00e9patite), l\u2019immunod\u00e9pression, une affection maligne \u00e9volutive, une insuffisance r\u00e9nale mod\u00e9r\u00e9e ou s\u00e9v\u00e8re, la grossesse et l\u2019allaitement. Il est conseill\u00e9 de surveiller le taux de lymphocytes, le risque infectieux, le risque d\u2019affections malignes, et d\u2019instaurer une contraception efficace jusqu\u2019\u00e0 au moins 6 mois apr\u00e8s la derni\u00e8re prise, aussi bien chez les hommes que chez les femmes. Les effets ind\u00e9sirables les plus fr\u00e9quemment rapport\u00e9s sont l\u2019herp\u00e8s buccal, le zona, la lymphop\u00e9nie, les \u00e9ruptions cutan\u00e9es, l\u2019alop\u00e9cie. Le risque de formation de complexes avec d\u2019autres m\u00e9dicaments justifie d\u2019espacer la prise d\u2019au moins 3 heures entre la cladribine et un autre m\u00e9dicament.14-15<\/span> La posologie vise \u00e0 obtenir une dose cumulative de 3,5mg\/kg sur 2 ans, comprenant 2 semaines de traitement par an. Son prix est de 2.254\u20ac.<\/p>\n

<\/a>fumarate de dim\u00e9thyle<\/h3>\n

Le fumarate de dim\u00e9thyle<\/strong> (Skilarence\u00ae<\/strong>, chapitre 12.3.2.4.3<\/a>), est un immunomodulateur ayant pour indication le psoriasis en plaques mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re n\u00e9cessitant un traitement syst\u00e9mique. Il existe existe d\u00e9j\u00e0 sous un autre nom de sp\u00e9cialit\u00e9 pour le traitement de la scl\u00e9rose en plaques. Il est efficace versus placebo sur des scores cliniques, mais n\u2019a pas \u00e9t\u00e9 compar\u00e9 aux traitements locaux ou syst\u00e9miques.<\/p>\n

Le fumarate de dim\u00e9thyle a \u00e9t\u00e9 compar\u00e9 au placebo et au Fumaderm\u00ae (contenant la m\u00eame quantit\u00e9 de fumarate de dim\u00e9thyle + 3 sels de mono\u00e9thyle fumarate), non commercialis\u00e9 en Belgique, chez 704 patients pendant 13 semaines. Les crit\u00e8res d\u2019\u00e9valuation primaires de cette \u00e9tude \u00e9taient la sup\u00e9riorit\u00e9 du fumarate de dim\u00e9thyle sur le placebo sur des crit\u00e8res cliniques\u00a0: Psoriasis Area Severity Index 75 (PASI 75, r\u00e9duction du score PASI d\u2019au moins 75%) et Physician\u2019s Global Assessment (PGA)\u00a0; et sa non-inf\u00e9riorit\u00e9 par rapport au Fumaderm\u00ae sur le PASI 75 uniquement. Le fumarate de dim\u00e9thyle a montr\u00e9 une sup\u00e9riorit\u00e9 sur le placebo. Le score PASI 75 a \u00e9t\u00e9 atteint chez 37,5% des patients sous fumarate de dim\u00e9thyle et 15,3% des patients sous placebo, diff\u00e9rence de 22,2%. Le score PGA ‘blanchi’\u00a0ou ‘presque blanchi’\u00a0a \u00e9t\u00e9 atteint chez 33% des patients sous traitement versus 13% des patients sous placebo\u00a0: diff\u00e9rence de 20%. Le fumarate de dim\u00e9thyle est non inf\u00e9rieur au Fumaderm\u00ae\u00a0avec une diff\u00e9rence de -2,8% (marge de non-inf\u00e9riorit\u00e9 de -15%).16-17<\/span><\/div>\n

Les effets ind\u00e9sirables les plus fr\u00e9quemment rapport\u00e9s sont les bouff\u00e9es de chaleur et les troubles digestifs en d\u00e9but de traitement, ainsi que les lymphop\u00e9nies. Les effets ind\u00e9sirables graves sont rares et sont ceux des immunomodulateurs\u00a0: risque infectieux, cancers, leucoenc\u00e9phalopathies multifocales progressives, syndrome de Fanconi. Le fumarate de dim\u00e9thyle n\u2019a pas \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9 chez les patients pr\u00e9sentant une insuffisance h\u00e9patique ou r\u00e9nale s\u00e9v\u00e8re et est contre-indiqu\u00e9 dans ces situations, ainsi que pendant la grossesse et l\u2019allaitement, ou chez les patients pr\u00e9sentant des troubles gastro-intestinaux graves. Il est conseill\u00e9 de suivre la formule sanguine ainsi que les fonctions h\u00e9patiques et r\u00e9nales pendant la dur\u00e9e du traitement. Il n\u2019y a pas de donn\u00e9es sur l\u2019interaction du fumarate de dim\u00e9thyle avec le CYP450 ou les transporteurs, qui semble peu probable. La prudence est conseill\u00e9e en cas de prise concomitante d\u2019autres traitements du psoriasis, de substances n\u00e9phrotoxiques, d\u2019alcool, ou de m\u00e9dicaments \u00e0 marge th\u00e9rapeutique \u00e9troite (si le patient pr\u00e9sente des diarrh\u00e9es induites par le fumarate de dim\u00e9thyle).Les posologies sont \u00e0 augmenter progressivement selon la tol\u00e9rance, avec un maximum de 720 mg\/j.18-19<\/span>\u00a0Le prix pour une dose moyenne de 360mg\/j est de 229\u20ac\/mois.<\/p>\n

\u00a0<\/span><\/a>Nouveaut\u00e9s en oncologie<\/h2>\n

<\/a>t\u00e9lotristat \u00e9thyle<\/h3>\n

L\u2019\u00e9thyle de t\u00e9lotristat <\/b>(Xermelo\u00ae<\/b> \u25bc, chapitre 3.6.5<\/a>), est un nouveau m\u00e9dicament ayant pour indication le traitement de la diarrh\u00e9e du syndrome carcino\u00efde de l\u2019adulte, en association avec un analogue de la somatostatine (ASS), en cas de contr\u00f4le insuffisant avec un ASS. Il diminue la s\u00e9cr\u00e9tion de s\u00e9rotonine, qui joue un r\u00f4le dans la s\u00e9cr\u00e9tion, la motilit\u00e9 et l\u2019inflammation du tractus gastro-intestinal et est en exc\u00e8s chez les patients pr\u00e9sentant un syndrome carcino\u00efde.<\/p>\n

Le t\u00e9lotristat a \u00e9t\u00e9 test\u00e9 sur 135 patients pr\u00e9sentant une tumeur neuro-endocrine m\u00e9tastatique bien diff\u00e9renci\u00e9e et un syndrome carcino\u00efde trait\u00e9 par ASS, avec au moins 4 selles\/j. Cette \u00e9tude en double-aveugle a \u00e9valu\u00e9 l\u2019efficacit\u00e9 du t\u00e9lotristat 250 ou 500mg 3x\/j+ ASS vs ASS seul, pendant 12 semaines. Elle a \u00e9t\u00e9 suivie d\u2019une p\u00e9riode de 36 semaines en ouvert, pour \u00e9valuer la s\u00e9curit\u00e9 d\u2019emploi \u00e0 long terme avec des doses de 500mg 3x\/j. L\u2019effet maximal \u00e9tait obtenu apr\u00e8s 6 semaines de traitement, avec une r\u00e9duction du nombre de selles\/j \u00e0 12 semaines (crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation primaire) de -1,4 sous t\u00e9lotristat 250 et 500 mg, et -0,6 sous placebo (diff\u00e9rence moyenne de -0,8, IC 95%, -1,2 \u00e0 -0,3, p < 0,001). Lors du suivi \u00e0 plus long terme (36 semaines), 8% des patients ont d\u00e9velopp\u00e9 une constipation. La dose de 500mg 3x\/j n\u2019apporte pas de b\u00e9n\u00e9fice suppl\u00e9mentaire et est associ\u00e9e \u00e0 plus d\u2019effets ind\u00e9sirables.20-22<\/span><\/div>\n

Les effets ind\u00e9sirables les plus fr\u00e9quemment rapport\u00e9s dans les \u00e9tudes sont des douleurs abdominales, naus\u00e9es, c\u00e9phal\u00e9es, flatulences, diminution d\u2019app\u00e9tit, oed\u00e8mes p\u00e9riph\u00e9riques, fi\u00e8vre, fatigue et une \u00e9l\u00e9vation des \u03b3GT. Il est recommand\u00e9 de surveiller l\u2019apparition d\u2019une \u00e9l\u00e9vation des enzymes h\u00e9patiques, d\u2019une constipation ou de troubles d\u00e9pressifs. Son utilisation est d\u00e9conseill\u00e9e en cas d\u2019insuffisance r\u00e9nale ou h\u00e9patique s\u00e9v\u00e8re. Le t\u00e9lotristat est un inducteur du CYP2B6, et peut diminuer l\u2019efficacit\u00e9 de m\u00e9dicaments qui sont substrats du CYP3A4. Le dosage conseill\u00e9 est de 250mg 3x\/j. Son prix est de 1034\u20ac pour 1 mois de traitement.<\/p>\n

\u00a0<\/span><\/a>Suppressions<\/h2>\n

<\/a>m\u00e9thoxsal\u00e8ne<\/h3>\n

Le m\u00e9thoxsal\u00e8ne<\/strong> (Mopsoralen\u00ae<\/strong>, chapitre 15.7.5<\/a>\u00b0) est retir\u00e9 du march\u00e9 pour des raisons commerciales, et il n\u2019existe plus de sp\u00e9cialit\u00e9 \u00e0 base de psoral\u00e8nes. Le m\u00e9thoxsal\u00e8ne \u00e9tait utilis\u00e9 en combinaison avec une exposition aux rayons ultraviolets de type A (PUVA-th\u00e9rapie) pour le traitement du psoriasis mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re qui ne r\u00e9pond pas suffisamment aux traitements locaux et en cas d\u2019\u00e9chec d\u2019un traitement par des rayons UVB [voir aussi Folia de mars 2018<\/a>] et \u00e9galement pour le traitement du vitiligo. Le m\u00e9thoxsal\u00e8ne peut \u00eatre import\u00e9 de France ou d\u2019Allemagne (M\u00e9ladinine\u00ae 10 mg).<\/p>\n

<\/a>morphine sulfate en solution pour usage oral<\/h3>\n

La morphine sulfate<\/strong> en solution \u00e0 lib\u00e9ration normale pour usage oral (Oramorph<\/strong>\u00ae, chapitre 8.3.1<\/a>) est retir\u00e9e du march\u00e9. Il n\u2019existe plus sur le march\u00e9 de sp\u00e9cialit\u00e9 de solution de morphine \u00e0 usage oral, mais uniquement des comprim\u00e9s. Cependant, le sirop de morphine peut toujours \u00eatre obtenu en magistrale.<\/p>\n

<\/a>pip\u00e9ronyle butoxyde<\/h3>\n

L\u2019association malathion + perm\u00e9thrine + pip\u00e9ronyle butoxyde<\/strong> (Para Plus\u00ae<\/strong>, chapitre 15.1.5<\/a>) est retir\u00e9 du march\u00e9. Il s\u2019agissait du dernier m\u00e9dicament contre la p\u00e9diculose existant sur le march\u00e9. Les lotions, notamment en associations, exposaient \u00e0 un risque de r\u00e9sistances et de toxicit\u00e9, raisons pour lesquelles elles n\u2019\u00e9taient pas recommand\u00e9es. Les m\u00e9thodes non-m\u00e9dicamenteuses (\u00e9limination m\u00e9canique par la ‘m\u00e9thode du peigne mouill\u00e9’\u00a0et la dim\u00e9ticone) sont efficaces et pour le traitement de la p\u00e9diculose. Ces m\u00e9thodes ne sont pas toxiques et ne pr\u00e9sentent pas de risque de r\u00e9sistances.23<\/span><\/p>\n

Sources sp\u00e9cifiques<\/h2>\n
1<\/span> EMA-EPAR assessment report Suliqua\u00ae<\/span>
2<\/span> Suliqua\u00ae R\u00e9sum\u00e9 des Caract\u00e9ristiques du Produit<\/span>
3<\/span> Med Lett Drugs Ther. 2017 Aug 14;59(1527):136-8<\/span>
4<\/span> Med Lett Drugs Ther. 2017 Jan 30;59(1513):19-21<\/span>
5<\/span> Martindale, the complete drug reference<\/span>
6<\/span>\u00a0British National Formulary<\/span>
7<\/span> EMA. EPAR-assessment report Zurampic\u00ae<\/span>
8<\/span> Lesinurad (Zurampic) for Gout-Associated Hyperuricemia. The Medical Letter, 2016;
58\u00a0:148-150.<\/span>
9<\/span> Fiche de Transparence: Goutte, https:\/\/ft.cbip.be\/fr\/frontend\/indication-group\/10\/summary<\/a><\/span>
10<\/span> La Revue Prescrire 2009, 29 (311)<\/span>
11<\/span> La Revue Prescrire 2012, 32 (343)<\/span>
12<\/span> Cladribine for multiple sclerosis DTB\u00a02018;56:21-24<\/span>
13<\/span>\u00a0Cladribine et scl\u00e9rose en plaques, LRP 2018,38(416): 419<\/span>
14<\/span> EMA. EPAR-assessment report Mavenclad\u00ae<\/span>
15<\/span> Mavenclad\u00ae R\u00e9sum\u00e9 des Caract\u00e9ristiques du Produit
16<\/span> Skilarence R\u00e9sum\u00e9 des Caract\u00e9ristiques du Produit<\/span>
17<\/span> EMA-EPAR-assessment report-Skilarence\u00ae<\/span>
18<\/span> Newer agents for psoriasis in adults, BMJ\u00a02014; 349: g4026<\/span>
19<\/span> Suppl\u00e9ment interactions m\u00e9dicamenteuses LRP juin 2018<\/span>
20<\/span> EMA. EPAR-assessment report Xermelo\u00ae<\/span>
21<\/span> Xermelo\u00ae SKP<\/span>
22<\/span> Telotristat Ethyl (Xermelo\u00ae) for Carcinoid Syndrome Diarrhea. Med Lett Drugs Ther. 2017 Jul 17;59(1525):119-20<\/span>
23<\/span> P\u00e9diculose du cuir chevelu’ Rev Prescrire 2017\u00a0; 37 (402)\u00a0: 291-293.<\/span><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

\u00a0Nouveaut\u00e9s en premi\u00e8re ligne \u00a0 \u00a0 \u2022 insuline glargine + […]<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[12,63],"tags":[20213,20224],"class_list":["post-176629","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-actualites","category-2018-fr","tag-import_tags","tag-import_tags-nl"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/176629","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/9"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=176629"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/176629\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":179205,"href":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/176629\/revisions\/179205"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=176629"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=176629"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=176629"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}