L\u2019ANSM et l\u2019AFMPS signalent des effets ind\u00e9sirables graves avec l\u2019hydroxychloroquine (HCQ) utilis\u00e9e dans le cadre du COVID-19.<\/strong><\/p>\n L\u2019ANSM, agence fran\u00e7aise des m\u00e9dicaments, <\/a>fait \u00e9tat de 43 cas d\u2019effets ind\u00e9sirables cardiaques<\/strong> avec l\u2019HCQ, seule ou en association (notamment avec l\u2019azithromycine)\u00a0: 7 cas de mort subite (dont 3 \u00ab r\u00e9cup\u00e9r\u00e9s \u00bb par choc \u00e9lectrique externe), une dizaine de troubles du rythme \u00e9lectrocardiographiques ou sympt\u00f4mes cardiaques les \u00e9voquant comme des syncopes, et des troubles de la conduction dont allongement de l\u2019intervalle QT, d\u2019\u00e9volution favorable apr\u00e8s arr\u00eat du traitement. Presque tous les cas ont \u00e9t\u00e9 signal\u00e9s dans un contexte hospitalier.\u00a0<\/p>\n<\/li>\n L'AFMPS, agence belge des m\u00e9dicaments<\/a>, fait \u00e9tat d\u2019un<\/strong> cas d\u2019h\u00e9molyse<\/strong> lors d\u2019un traitement par HCQ chez un patient hospitalis\u00e9 qui s\u2019av\u00e9rait d\u00e9ficient en glucose-6-phosphate d\u00e9shydrog\u00e9nase (G6PD) apr\u00e8s un examen biologique. La prudence est particuli\u00e8rement recommand\u00e9e en cas d\u2019utilisation d\u2019HCQ chez des patients pr\u00e9sentant un d\u00e9ficit prononc\u00e9 en G6PD. L'incidence du d\u00e9ficit en G6PD est surtout \u00e9lev\u00e9e chez les personnes originaires d'Afrique subsaharienne (8%, allant de 3 \u00e0 23%), alors qu\u2019elle est beaucoup plus faible parmi les populations autochtones des pays d'Europe du Nord (0,1%) [voir le R\u00e9pertoire, Intro.6.2.11.<\/a>].<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n Il s'agit ici de notifications spontan\u00e9es d\u2019effets ind\u00e9sirables, avec les limites qu\u2019on leur conna\u00eet et qui rendent impossible l'\u00e9valuation de la causalit\u00e9, et la sous-notification est presque certaine. Ces signaux renforcent les mises en garde concernant l'utilisation de l\u2019HCQ dans le cadre du COVID-19\u00a0: voir nos communiqu\u00e9s \u00ab\u00a0Bon \u00e0 savoir\u00a0\u00bb \u00ab\u00a0Quelques points importants li\u00e9s \u00e0 la co-m\u00e9dication chez les patients hospitalis\u00e9s trait\u00e9s \u00e0 l'hydroxychloroquine<\/a>\u00a0\u00bb (07\/04\/20) et \u00ab\u00a0L\u2019efficacit\u00e9 de l\u2019hydroxychloroquine reste incertaine. Son profil d\u2019innocuit\u00e9 reste une pr\u00e9occupation importante !<\/a>\u00a0\u00bb (03\/04\/20). L'efficacit\u00e9 de l\u2019HCQ dans le COVID-19 n'a toujours pas<\/strong> \u00e9t\u00e9 \u00e9tay\u00e9e par des \u00e9tudes contr\u00f4l\u00e9es. Seules des donn\u00e9es non contr\u00f4l\u00e9es sont disponibles\u00a0: une nouvelle \u00e9tude1<\/sup><\/strong><\/span><\/span> – du m\u00eame groupe de recherche fran\u00e7ais (Gautret et al.) que la premi\u00e8re \u00e9tude pilote2, avec discussion dans Minerva<\/sup><\/strong><\/span> <\/span>– d\u00e9crit une cohorte plus large (sans groupe t\u00e9moin), avec de bons r\u00e9sultats. D'autres investigateurs3<\/sup><\/strong><\/span><\/span> ont tent\u00e9 de reproduire les r\u00e9sultats de la premi\u00e8re \u00e9tude de Gautret et al. avec l'HCQ et l'azithromycine (\u00e9galement de mani\u00e8re non contr\u00f4l\u00e9e), mais ils rapportent des r\u00e9sultats tr\u00e8s d\u00e9cevants. Et dans le NEJM Journal Watch (15\/04\/20)<\/a>, il est fait r\u00e9f\u00e9rence \u00e0 une analyse de dossiers m\u00e9dicaux de patients COVID-19 n\u00e9cessitant une oxyg\u00e9noth\u00e9rapie, qui ne r\u00e9v\u00e8le aucune diff\u00e9rence en ce qui concerne l'incidence d'admission en soins intensifs ou de d\u00e9c\u00e8s entre les patients ayant re\u00e7u de l\u2019HCQ (n=84) et les patients n\u2019ayant pas re\u00e7u d\u2019HCQ (n=97). Plusieurs \u00e9tudes contr\u00f4l\u00e9es ont \u00e9t\u00e9 lanc\u00e9es dans le monde entier. Par cons\u00e9quent, la recommandation reste inchang\u00e9e, \u00e0 savoir que dans le cadre du COVID-19, l\u2019HCQ ne peut actuellement \u00eatre initi\u00e9e qu\u2019en milieu hospitalier, dans les conditions d\u00e9crites par Sciensano (voir <\/strong>Proc\u00e9dure pour les h\u00f4pitaux et les sp\u00e9cialistes \u00ab\u00a0Traitement des patients hospitalis\u00e9s\u00a0\u00bb<\/strong><\/a> (version la plus r\u00e9cente (en anglais) du <\/strong>07\/04\/2020<\/strong><\/a>) [Sciensano].<\/strong>\n
\u00a0
Un point important auquel il convient de faire attention en utilisant l\u2019HCQ, c\u2019est son \u00e9limination tr\u00e8s lente de l'organisme<\/strong> (demi-vie allant jusqu'\u00e0 14 jours selon le RCP de Plaquenil\u00ae, voire jusqu'\u00e0 2 mois selon d'autres sources). Dans tous les cas, le patient doit encore \u00eatre suivi pendant plusieurs semaines apr\u00e8s l'arr\u00eat du traitement, notamment en ce qui concerne la toxicit\u00e9 cardiaque (risque d'allongement de l'intervalle QT et de torsades de pointes, soyez vigilant chez les patients pr\u00e9sentant des facteurs de risque (voir R\u00e9pertoire, Intro.6.2.2.<\/a>)). Les interactions peuvent se produire jusqu'\u00e0 plusieurs semaines apr\u00e8s l'arr\u00eat du traitement par HCQ. La prudence est particuli\u00e8rement recommand\u00e9e avec d\u2019autres m\u00e9dicaments allongeant l'intervalle QT<\/a> (tels que l'azithromycine) et certains antidiab\u00e9tiques<\/a>. Un ajustement de la dose des substrats de la P-gp ayant une marge th\u00e9rapeutique-toxique \u00e9troite<\/a> (notamment les AOD, la digoxine, la ciclosporine, le tacrolimus et le sirolimus) peut \u00e9galement \u00eatre n\u00e9cessaire, surtout au moment d\u2019initier et d\u2019arr\u00eater le traitement par HCQ (inhibiteur in vitro<\/em> de la P-gp).
\u00a0<\/p>\nToujours pas de preuve d\u2019efficacit\u00e9 de l\u2019HCQ<\/h2>\n
\u00a0
La n\u00e9cessit\u00e9 et l'importance d\u2019\u00e9tudes contr\u00f4l\u00e9es sont fortement soulign\u00e9es dans un \u00e9ditorial du NEJM<\/a>4<\/sup><\/strong><\/span>,<\/span> qui rappelle les risques que peut repr\u00e9senter le manque de telles \u00e9tudes et les r\u00e9sultats d\u00e9cevants qui avaient \u00e9t\u00e9 obtenus pr\u00e9c\u00e9demment avec d'autres traitements, eux aussi insuffisamment \u00e9tay\u00e9s, dans le cadre de la grippe H1N1.
\u00a0<\/p>\nSources sp\u00e9cifiques<\/h2>\n