{"id":176263,"date":"2021-05-18T00:00:00","date_gmt":"2021-05-17T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bcfi.be\/ajout-dun-antipsychotique-a-un-antidepresseur-chez-ladulte-depressif-suspicion-dune-augmentation-du-risque-de-mortalite\/"},"modified":"2026-04-02T19:10:25","modified_gmt":"2026-04-02T17:10:25","slug":"ajout-dun-antipsychotique-a-un-antidepresseur-chez-ladulte-depressif-suspicion-dune-augmentation-du-risque-de-mortalite","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/ajout-dun-antipsychotique-a-un-antidepresseur-chez-ladulte-depressif-suspicion-dune-augmentation-du-risque-de-mortalite\/","title":{"rendered":"Ajout d&rsquo;un antipsychotique \u00e0 un antid\u00e9presseur chez l\u2019adulte d\u00e9pressif : suspicion d&rsquo;une augmentation du risque de mortalit\u00e9"},"content":{"rendered":"<ul>\n<li>\n<p><b>Message cl\u00e9. <\/b><br \/> Une vaste \u00e9tude de cohorte r\u00e9trospective men\u00e9e aux \u00c9tats-Unis a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 un risque de mortalit\u00e9 accru chez les patients atteints de d\u00e9pression qui avaient re\u00e7u un antipsychotique en plus de l\u2019antid\u00e9presseur qu\u2019ils prenaient d\u00e9j\u00e0&#x002C; par rapport aux patients qui avaient re\u00e7u un deuxi\u00e8me antid\u00e9presseur<sup><span class='folia-referentie-nummer'>1&#x002C;2<\/span><\/sup>. Des recherches suppl\u00e9mentaires sont n\u00e9cessaires pour d\u00e9terminer s&#39;il existe une relation causale.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<ul>\n<li>\n<p><b>En quoi cette \u00e9tude est-elle importante ? <\/b><\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Des \u00e9tudes randomis\u00e9es ont montr\u00e9 que l&#39;utilisation d&#39;antipsychotiques atypiques dans le cadre d&#39;une d\u00e9mence avec troubles du comportement augmente le risque de mortalit\u00e9. Suite \u00e0 cela&#x002C; des avertissements ont \u00e9t\u00e9 ajout\u00e9s dans les notices de tous les antipsychotiques&#x002C; notamment aux \u00c9tats-Unis et en Europe&#x002C; pour mettre en garde contre les risques li\u00e9s \u00e0 leur utilisation dans la d\u00e9mence.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>L&#39;objectif de l\u2019\u00e9tude discut\u00e9e ici \u00e9tait de v\u00e9rifier s\u2019il y avait une augmentation du risque de mortalit\u00e9 chez les adultes \u00e2g\u00e9s de 25 \u00e0 64 ans atteints de d\u00e9pression lorsque leur traitement par antid\u00e9presseur \u00e9tait compl\u00e9t\u00e9 par un antipsychotique atypique. L&#39;analyse \u00e9tait bas\u00e9e sur des donn\u00e9es rassembl\u00e9es entre 2001 et 2010. \u00c0 cette \u00e9poque&#x002C; la FDA am\u00e9ricaine recommandait d\u2019administrer un antipsychotique \u00ab\u00a0r\u00e9cent\u00a0\u00bb (atypique) en traitement adjuvant \u00a0chez les patients d\u00e9pressifs ayant r\u00e9pondu de fa\u00e7on insuffisante \u00e0 un antid\u00e9presseur en monoth\u00e9rapie. L&#39;ajout d&#39;un deuxi\u00e8me antid\u00e9presseur au traitement de base n&#39;\u00e9tait pas recommand\u00e9 \u00e0 l&#39;\u00e9poque&#x002C; mais il s\u2019agissait d\u2019une pratique courante.<br \/> \u00a0<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>Protocole de l\u2019\u00e9tude<\/b><\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>\u00c9tude de cohorte r\u00e9trospective s\u2019appuyant sur des donn\u00e9es d\u2019enregistrement recueillies aupr\u00e8s d\u2019environ 40.000 adultes (\u00e2g\u00e9s de 25 \u00e0 64 ans) ayant re\u00e7u un diagnostic de d\u00e9pression&#x002C; \u00e0 qui l&#39;on avait prescrit des antid\u00e9presseurs pendant au moins trois mois et qui avaient ensuite re\u00e7u en traitement adjuvant un antipsychotique atypique ou un deuxi\u00e8me antid\u00e9presseur.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Le crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation primaire de l&#39;\u00e9tude \u00e9tait le taux de mortalit\u00e9.<\/p>\n<div class='detailed-content'>&#8211;\u00a0Des donn\u00e9es de <em>Medicaid<\/em>&#x002C; recueillies aupr\u00e8s de 39.582 patients (\u00e2g\u00e9s de 25 \u00e0 64 ans&#x002C; 78 % de femmes) ayant re\u00e7u un diagnostic de d\u00e9pression entre 2001 et 2010&#x002C; ont \u00e9t\u00e9 li\u00e9es aux donn\u00e9es de mortalit\u00e9 du <em>National Death Index<\/em>.<br \/> &#8211; Les patients atteints de schizophr\u00e9nie&#x002C; de d\u00e9pression psychotique ou de troubles bipolaires&#x002C; ainsi que les patients sous clozapine&#x002C; ont \u00e9t\u00e9 exclus de l&#39;analyse.<br \/> &#8211; Les patients \u00e9taient d\u00e9j\u00e0 trait\u00e9s avec un antid\u00e9presseur pendant trois mois ou plus. L&#39;ajout d&#39;un antipsychotique atypique au traitement antid\u00e9presseur (n = 22.410) a \u00e9t\u00e9 compar\u00e9 \u00e0 l&#39;ajout d&#39;un deuxi\u00e8me antid\u00e9presseur (n = 17.172).<br \/> &#8211; Les patients ont \u00e9t\u00e9 suivis depuis le d\u00e9but de la th\u00e9rapie combin\u00e9e jusqu&#39;\u00e0 ce que l&#39;un des crit\u00e8res d\u2019\u00e9valuation suivants ait \u00e9t\u00e9 atteint : d\u00e9c\u00e8s&#x002C; perte du statut <em>Medicaid<\/em>&#x002C; arr\u00eat de la th\u00e9rapie combin\u00e9e&#x002C; th\u00e9rapie combin\u00e9e pendant un an.<br \/> &#8211; Les facteurs de confusion suivants ont \u00e9t\u00e9 corrig\u00e9s dans l&#39;analyse : facteurs socio-d\u00e9mographiques&#x002C; diagnostic et historique des traitements m\u00e9dicamenteux&#x002C; recours aux soins de sant\u00e9.<\/div>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<ul>\n<li>\n<p><b>R\u00e9sultats en bref<\/b><\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Chez les patients dont l\u2019antid\u00e9presseur avait \u00e9t\u00e9 compl\u00e9t\u00e9 par un antipsychotique atypique (la qu\u00e9tiapine&#x002C; la risp\u00e9ridone&#x002C; l&#39;aripiprazole et l&#39;olanzapine \u00e9taient les plus couramment prescrits)&#x002C; on a observ\u00e9 un risque de mortalit\u00e9 accru dans l&#39;ann\u00e9e suivant l&#39;initiation de l&#39;antipsychotique atypique&#x002C; par rapport aux patients ayant re\u00e7u un deuxi\u00e8me antid\u00e9presseur (rapport de hasards ajust\u00e9 1&#x002C;45 ; IC \u00e0 95 % de 1&#x002C;02 \u00e0 2&#x002C;06).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Une analyse par cause de d\u00e9c\u00e8s a montr\u00e9 une augmentation statistiquement significative du risque de mort naturelle et de d\u00e9c\u00e8s non li\u00e9 au cancer&#x002C; mais pas du risque de d\u00e9c\u00e8s non naturel (p.ex. suicide&#x002C; accidents). Une surmortalit\u00e9 due \u00e0 une cause non naturelle aurait pu indiquer un &lsquo;biais&rsquo;&#x002C; \u00e0 savoir que les antipsychotiques \u00e9taient plus facilement prescrits \u00e0 des patients agit\u00e9s et suicidaires.<\/p>\n<div class='detailed-content'>Incidence : 138&#x002C;1 d\u00e9c\u00e8s pour 10.000 ann\u00e9es-patients apr\u00e8s l&#39;ajout d&#39;un antipsychotique&#x002C; contre 83&#x002C;8 d\u00e9c\u00e8s pour 10.000 ann\u00e9es-patients apr\u00e8s l&#39;ajout d&#39;un deuxi\u00e8me antid\u00e9presseur.<br \/> Analyse en sous-groupes par cause de d\u00e9c\u00e8s :<br \/> &#8211; d\u00e9c\u00e8s naturel : rapport de hasards ajust\u00e9 1&#x002C;58 (IC \u00e0 95 % de 1&#x002C;02 \u00e0 2&#x002C;45)<br \/> &#8211; d\u00e9c\u00e8s non li\u00e9 au cancer : rapport de hasards ajust\u00e9 1&#x002C;65 (IC \u00e0 95 % de 1&#x002C;05 \u00e0 2&#x002C;60)<br \/> &#8211; d\u00e9c\u00e8s non naturel : rapport de hasards ajust\u00e9 1&#x002C;21 (IC \u00e0 95 % 0&#x002C;63 \u00e0 2&#x002C;34).<\/div>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<ul>\n<li>\n<p><b>Limites de l\u2019\u00e9tude<\/b><\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>L&#39;\u00e9tude n&#39;est pas randomis\u00e9e et se base en outre sur des donn\u00e9es de dossiers qui ont \u00e9t\u00e9 acquises de mani\u00e8re r\u00e9troactive et qui n&#39;ont pas \u00e9t\u00e9 rassembl\u00e9es en fonction du sujet de recherche.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Vu le nombre peu \u00e9lev\u00e9 de d\u00e9c\u00e8s dans la population \u00e9tudi\u00e9e&#x002C; on n\u2019a pas pu r\u00e9aliser une analyse d\u00e9taill\u00e9e par cause de d\u00e9c\u00e8s. Par cons\u00e9quent&#x002C; cette \u00e9tude ne permet pas de comprendre les m\u00e9canismes biologiques qui pourraient \u00eatre \u00e0 l\u2019origine du risque de mortalit\u00e9 accru.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<ul>\n<li>\n<p><b>Commentaire du CBIP<\/b><\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Aussi bien dans le <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/11?frag=7997'>chapitre 10.3<\/a> du R\u00e9pertoire Comment\u00e9 des M\u00e9dicaments que dans le guideline belge \u00ab\u00a0La d\u00e9pression chez l\u2019adulte\u00a0\u00bb<sup><span class='folia-referentie-nummer'>3<\/span><\/sup>\u00a0&#x002C;\u00a0les antipsychotiques (classiques et atypiques) sont d\u00e9conseill\u00e9s dans le traitement de la d\u00e9pression en premi\u00e8re ligne.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Chez les patients atteints de d\u00e9mence&#x002C; une l\u00e9g\u00e8re augmentation du risque de mortalit\u00e9 a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e suite \u00e0 l&#39;utilisation d&#39;antipsychotiques classiques<sup><span class='folia-referentie-nummer'>4&#x002C;5<\/span><\/sup>. On ne dispose pas de donn\u00e9es concernant l\u2019innocuit\u00e9 des antipsychotiques classiques chez les patients atteints de d\u00e9pression.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2> Sources<\/h2>\n<p><span class='folia-referentie-tekst'><span class='folia-referentie-nummer'>1\u00a0<\/span>Yager J. Risk for death when augmenting antidepressants with antipsychotics. NEJM Journal Watch Psychiatry 2020&#x002C; October 9.<\/span><br \/> <span class='folia-referentie-tekst'><span class='folia-referentie-nummer'>2\u00a0<\/span>Gerhard T&#x002C; Stroup TS&#x002C; Correll CU&#x002C; et al. Mortality risk of antipsychotic augmentation for adult depression. PLoS One 2020&#x002C; September 30. https:\/\/doi.org\/10.1371\/journal.pone.0239206<\/span><br \/> <span class='folia-referentie-tekst'><span class='folia-referentie-nummer'>3<\/span>\u00a0Declercq T&#x002C; Habraken H&#x002C; van den Ameele H&#x002C; Callens J&#x002C; De Lepeleire J&#x002C; Cloetens H. Recommandation de Bonne Pratique. La d\u00e9pression chez l\u2019adulte. Domus Medica 2017. Traduite par la Soci\u00e9t\u00e9 Scientifique de M\u00e9decine G\u00e9n\u00e9rale avec le soutien dus SPF SP.<\/span><br \/> <span class='folia-referentie-tekst'><span class='folia-referentie-nummer'>4<\/span>\u00a0<a href='https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/documents\/other\/questions-answers-review-use-conventional-antipsychotic-medicines-elderly-patients-dementia_en.pdf'>https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/documents\/other\/questions-answers-review-use-conventional-antipsychotic-medicines-elderly-patients-dementia_en.pdf<\/a><\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Message cl\u00e9. 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