{"id":176249,"date":"2021-06-25T00:00:00","date_gmt":"2021-06-24T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bcfi.be\/la-fda-autorise-laducanumab-contre-la-maladie-dalzheimer-une-decision-controversee\/"},"modified":"2026-04-02T19:10:24","modified_gmt":"2026-04-02T17:10:24","slug":"la-fda-autorise-laducanumab-contre-la-maladie-dalzheimer-une-decision-controversee","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/la-fda-autorise-laducanumab-contre-la-maladie-dalzheimer-une-decision-controversee\/","title":{"rendered":"La FDA autorise l\u2019aducanumab contre la maladie d\u2019Alzheimer, une d\u00e9cision controvers\u00e9e"},"content":{"rendered":"<div class='summary'>\n<div>L&#39;autorisation d\u00e9but juin par la FDA&#x002C; l\u2019Agence am\u00e9ricaine des m\u00e9dicaments&#x002C; du nouveau m\u00e9dicament contre l\u2019Alzheimer aducanumab (un anticorps monoclonal dirig\u00e9 contre la \u03b2-amylo\u00efde) est controvers\u00e9e. Cette autorisation est fond\u00e9e sur des donn\u00e9es de qualit\u00e9 m\u00e9thodologique douteuse et va \u00e0 l&#39;encontre de l&#39;avis de son propre panel d&#39;experts. Une demande aupr\u00e8s de l&#39;Agence europ\u00e9enne des m\u00e9dicaments (EMA) est toujours en cours.<\/div>\n<p> Le CBIP est d&#39;avis que des recherches suppl\u00e9mentaires sont n\u00e9cessaires pour \u00e9tablir le profil d\u2019efficacit\u00e9&#x002C; le public cible&#x002C; le profil d\u2019innocuit\u00e9 et le rapport co\u00fbt-efficacit\u00e9 de l&#39;aducanumab. Le fait qu\u2019aucune r\u00e9ponse substantielle \u00e0 la maladie d&#39;Alzheimer n\u2019a \u00e9t\u00e9 trouv\u00e9e jusqu\u2019\u00e0 ce jour par la m\u00e9decine n\u2019est pas un argument pour sauter ces \u00e9tapes de la recherche.<\/p><\/div>\n<p>Au d\u00e9but du mois de juin 2021&#x002C; divers m\u00e9dias rapportaient avec enthousiasme l\u2019autorisation d&#39;un nouveau m\u00e9dicament contre la maladie d&#39;Alzheimer par la FDA&#x002C; l\u2019Agence am\u00e9ricaine des m\u00e9dicaments. Le m\u00e9dicament en question&#x002C; l\u2019aducanumab&#x002C; est un anticorps monoclonal dirig\u00e9 contre la prot\u00e9ine \u03b2-amylo\u00efde. L&#39;aducanumab ralentirait la progression de la maladie&#x002C; mais ne peut pas la gu\u00e9rir.<\/p>\n<p>L&#39;autorisation par la FDA am\u00e9ricaine s&#39;est faite par le biais d&#39;une \u00ab\u00a0proc\u00e9dure acc\u00e9l\u00e9r\u00e9e\u00a0\u00bb&#x002C; pr\u00e9vue pour les m\u00e9dicaments dont l&#39;efficacit\u00e9 est encore incertaine&#x002C; mais dont on pense qu&#39;ils sont susceptibles d\u2019apporter un b\u00e9n\u00e9fice th\u00e9rapeutique significatif par rapport aux traitements actuellement disponibles. L&#39;autorisation de l&#39;aducanumab est toutefois controvers\u00e9e et a \u00e9t\u00e9 donn\u00e9e par la FDA contre l&#39;avis de son propre panel d&#39;experts.<\/p>\n<p>Plusieurs commentaires et avis int\u00e9ressants ont d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 publi\u00e9s dans le BMJ<span class='folia-referentie-note'>1<\/span>&#x002C; le JAMA<span class='folia-referentie-note'>2<\/span>\u00a0et le <i>Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde<\/i><span class='folia-referentie-note'>3<\/span>. Voici les principales critiques:<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Les donn\u00e9es sur lesquelles s\u2019appuie le dossier d&#39;\u00e9valuation proviennent d&#39;analyses <i>a posteriori<\/i> (en sous-groupes) de 2 \u00e9tudes cliniques qui n\u2019ont pas encore \u00e9t\u00e9 publi\u00e9es et dont les r\u00e9sultats sont contradictoires. Ces \u00e9tudes avaient \u00e9t\u00e9 arr\u00eat\u00e9es pr\u00e9matur\u00e9ment en raison de leur futilit\u00e9 (c&#39;est-\u00e0-dire que l\u2019on estimait \u00e0 ce moment-l\u00e0 qu&#39;il \u00e9tait peu probable que l&#39;\u00e9tude aboutisse \u00e0 des r\u00e9sultats positifs sur le crit\u00e8re d&#39;\u00e9valuation primaire). Le risque de biais est tr\u00e8s \u00e9lev\u00e9 avec ce genre de donn\u00e9es&#x002C; qui peuvent tout au plus \u00eatre consid\u00e9r\u00e9es comme g\u00e9n\u00e9ratrices d&#39;hypoth\u00e8ses.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>On doute de la pertinence clinique de l&#39;effet observ\u00e9 sur le score du <i>Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes <\/i>(0&#x002C;39 point sur une \u00e9chelle de 0 \u00e0 18&#x002C; alors qu&#39;habituellement&#x002C; le seuil de pertinence clinique est fix\u00e9 \u00e0 1 voire 2 points).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Des anomalies c\u00e9r\u00e9brales potentiellement graves (microh\u00e9morragies&#x002C; l\u00e9sions de la substance blanche&#x002C; \u0153d\u00e8me c\u00e9r\u00e9bral vasog\u00e9nique) ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es sur les scanners c\u00e9r\u00e9braux de plus d&#39;un tiers des patients trait\u00e9s par l&#39;aducanumab \u00e0 forte dose ; dans le groupe placebo&#x002C; ces anomalies ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es chez seulement 2&#x002C;7% des patients.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>On s&#39;accorde de plus en plus \u00e0 dire que&#x002C; outre la \u00ab\u00a0cascade amylo\u00efde \u00bb&#x002C; d&#39;autres m\u00e9canismes jouent un r\u00f4le dans le d\u00e9veloppement de la d\u00e9mence d&#39;Alzheimer. Ces derni\u00e8res ann\u00e9es&#x002C; d&#39;autres m\u00e9dicaments ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9s qui&#x002C; tout comme l&#39;aducanumab&#x002C; s\u2019av\u00e9raient capables de r\u00e9duire l&#39;accumulation de \u03b2-amylo\u00efde dans le cerveau. Mais aucun de ces m\u00e9dicaments n&#39;a finalement abouti \u00e0 des r\u00e9sultats positifs significatifs sur des crit\u00e8res d\u2019\u00e9valuation cliniques. Il n\u2019y a aucun argument plausible pour affirmer qu\u2019il en irait autrement avec l&#39;aducanumab&#x002C; qui lui aussi cible exclusivement la voie amylo\u00efdog\u00e8ne.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p> Le fabricant a \u00e9galement introduit une demande aupr\u00e8s de l&#39;Agence europ\u00e9enne des m\u00e9dicaments (EMA)&#x002C; mais l&#39;\u00e9valuation est toujours en cours.<\/p>\n<p>M\u00eame une fois autoris\u00e9&#x002C; d\u2019autres aspects sont \u00e0 prendre en compte&#x002C; qui pourraient temp\u00e9rer l&#39;enthousiasme : la population cible limit\u00e9e (bien que la FDA n&#39;ait formul\u00e9 aucune restriction dans son AMM \u00e0 ce sujet&#x002C; l&#39;aducanumab n&#39;a \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9 que chez des patients dans une phase (tr\u00e8s) pr\u00e9coce de la maladie d&#39;Alzheimer)&#x002C; la voie d&#39;administration intraveineuse (qui entra\u00eene des objections pratiques et des co\u00fbts suppl\u00e9mentaires) et surtout le co\u00fbt \u00e9lev\u00e9 (le co\u00fbt annuel aux \u00c9tats-Unis est estim\u00e9 \u00e0 56\u00a0000 USD&#x002C; soit l\u2019\u00e9quivalent de 46\u00a0000\u00a0\u20ac).<\/p>\n<p> Selon l\u2019avis du CBIP&#x002C; qui rejoint les critiques mentionn\u00e9es ci-dessus&#x002C; l&#39;efficacit\u00e9&#x002C; le groupe cible&#x002C; l\u2019innocuit\u00e9 et le rapport co\u00fbt-efficacit\u00e9 de l&#39;aducanumab n&#39;ont pas \u00e9t\u00e9 suffisamment d\u00e9montr\u00e9s \u00e0 l&#39;heure actuelle. Pour ce faire&#x002C; les r\u00e9sultats des \u00e9tudes d\u00e9j\u00e0 r\u00e9alis\u00e9es doivent \u00eatre publi\u00e9s dans leur int\u00e9gralit\u00e9&#x002C; et de nouvelles \u00e9tudes compl\u00e9mentaires doivent \u00eatre r\u00e9alis\u00e9es. Le fait que la m\u00e9decine n&#39;a trouv\u00e9 jusqu&#39;\u00e0 pr\u00e9sent aucune r\u00e9ponse substantielle \u00e0 la maladie d&#39;Alzheimer n\u2019est pas un argument pour exposer les patients \u00e0 des traitements qui ont une efficacit\u00e9 douteuse et des effets ind\u00e9sirables potentiellement graves&#x002C; et qui menacent en outre d&#39;absorber une part inacceptable des budgets de sant\u00e9 de plus en plus serr\u00e9s.<br \/> \u00a0<\/p>\n<h2>Sources sp\u00e9cifiques<\/h2>\n<p><span class='folia-referentie-tekst'><span class='folia-referentie-nummer'>1\u00a0<\/span>Mahase E. FDA approves controversial Alzheimer\u2019s drug despite uncertainty over effectiveness. BMJ. 2021:373:n1462. doi: <a href='https:\/\/www.bmj.com\/content\/373\/bmj.n1462'>10.1136\/bmj.n1462<\/a><\/span><br \/> <span class='folia-referentie-tekst'><span class='folia-referentie-nummer'>2\u00a0<\/span>Alexander GC&#x002C; Emerson S&#x002C; Kesselheim AS. Evaluation of aducanumab for Alzheimer disease. Scientific evidence and regulatory review involving efficacy&#x002C; safety and futility. JAMA. <a href='https:\/\/jamanetwork.com\/journals\/jama\/article-abstract\/2778191'>2021;325:1717-18. doi: 10.1001\/jama.2021.3854<\/a><\/span><br \/> <span class='folia-referentie-tekst'><span class='folia-referentie-nummer'>3<\/span>\u00a0du Perron L. FDA laat aducanumab toch toe op de Amerikaanse markt. Ned Tijdschr Geneeskd. 2021;165:C4910. <a href='https:\/\/www.ntvg.nl\/artikelen\/nieuws\/fda-laat-aducanumab-toch-toe-op-amerikaanse-markt'>https:\/\/www.ntvg.nl\/artikelen\/nieuws\/fda-laat-aducanumab-toch-toe-op-amerikaanse-markt<\/a><\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>L&#39;autorisation d\u00e9but juin par la FDA&#x002C; l\u2019Agence am\u00e9ricaine des m\u00e9dicaments&#x002C;  [&#8230;]<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[12,31],"tags":[20213,20224],"class_list":["post-176249","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-actualites","category-2021-fr","tag-import_tags","tag-import_tags-nl"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/176249","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/9"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=176249"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/176249\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":178829,"href":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/176249\/revisions\/178829"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=176249"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=176249"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=176249"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}