{"id":176033,"date":"2022-12-20T00:00:00","date_gmt":"2022-12-19T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bcfi.be\/le-buzz-autour-du-lecanemab-chez-les-patients-alzheimer-au-stade-precoce-des-attentes-quil-faut-temperer\/"},"modified":"2026-04-02T19:10:09","modified_gmt":"2026-04-02T17:10:09","slug":"le-buzz-autour-du-lecanemab-chez-les-patients-alzheimer-au-stade-precoce-des-attentes-quil-faut-temperer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/le-buzz-autour-du-lecanemab-chez-les-patients-alzheimer-au-stade-precoce-des-attentes-quil-faut-temperer\/","title":{"rendered":"Le buzz autour du l\u00e9canemab chez les patients Alzheimer au stade pr\u00e9coce: des attentes qu\u2019il faut temp\u00e9rer"},"content":{"rendered":"<h2>Messages cl\u00e9s<\/h2>\n<ul>\n<li>\n<p><b>Le l\u00e9canemab est un anticorps monoclonal dirig\u00e9 contre la b\u00eata-amylo\u00efde (A\u03b2). Il ralentit le d\u00e9clin cognitif et fonctionnel&#x002C; par rapport au placebo&#x002C; chez les patients Alzheimer au stade pr\u00e9coce&#x002C; mais l\u2019effet est limit\u00e9.<\/b><span class='folia-referentie-note'>1<\/span><b>\u00a0La pertinence clinique de cet effet est incertaine et a m\u00eame \u00e9t\u00e9 remise en question dans des analyses parues dans le Lancet<\/b><span class='folia-referentie-note'>2<\/span><b>\u00a0et le BMJ<\/b><span class='folia-referentie-note'>3<\/span><b>.<\/b><\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les patients du groupe l\u00e9canemab ont \u00e9t\u00e9 plus nombreux \u00e0 pr\u00e9senter des <b>effets ind\u00e9sirables (graves) <\/b>que les patients du groupe placebo. Il s&#39;agissait notamment de r\u00e9actions li\u00e9es \u00e0 la perfusion&#x002C; d&#39;\u0153d\u00e8mes c\u00e9r\u00e9braux et de micro et macroh\u00e9morragies c\u00e9r\u00e9brales.<span class='folia-referentie-note'>1<\/span><\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Le l\u00e9canemab <b>n&#39;a pas \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9 par des autorit\u00e9s sanitaires et n&#39;est commercialis\u00e9 dans aucun pays <\/b>(situation au 15\/12\/22).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Le fait que la m\u00e9decine n&#39;a jusqu&#39;\u00e0 pr\u00e9sent trouv\u00e9 aucune r\u00e9ponse substantielle \u00e0 la maladie d&#39;Alzheimer ne doit pas \u00eatre utilis\u00e9 comme argument pour r\u00e9pandre de faux espoirs parmi les patients et les aidants-proches. <b>Davantage d\u2019\u00e9tudes sont n\u00e9cessaires&#x002C; men\u00e9es \u00e0 plus long terme&#x002C; pour savoir si le rapport b\u00e9n\u00e9fice\/risque du l\u00e9canemab est favorable<\/b>.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p> \u00a0 <\/p>\n<h2>En quoi cette \u00e9tude est-elle importante?<\/h2>\n<ul>\n<li>\n<p><b>Le besoin d&#39;un traitement capable de ralentir significativement&#x002C; voire de gu\u00e9rir&#x002C; la maladie d&#39;Alzheimer est grand<\/b>. Un<b> <\/b>tel traitement n&#39;est pas disponible actuellement.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>Beaucoup d&#39;espoir a \u00e9t\u00e9 plac\u00e9 dans les traitements ciblant la prot\u00e9ine b\u00eata-amylo\u00efde (A\u03b2)&#x002C; sans qu&#39;aucune perc\u00e9e n&#39;ait \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e jusqu&#39;\u00e0 pr\u00e9sent. <\/b>Voir aussi les <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/2588?folia=2583'>Folia de mai 2016<\/a>&#x002C; o\u00f9 nous avons expliqu\u00e9 pourquoi les d\u00e9fis en mati\u00e8re de d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments cliniquement efficaces restent majeurs.<\/p>\n<div class='detailed-content'>&#8211; Aucun b\u00e9n\u00e9fice clinique n\u2019a \u00e9t\u00e9 trouv\u00e9 dans des \u00e9tudes ant\u00e9rieures ayant \u00e9valu\u00e9 des <strong>modulateurs de la b\u00eata- et gamma-s\u00e9cr\u00e9tase<\/strong> (dont le s\u00e9magacestat&#x002C; le tarenflurbil) et des <strong>anticorps monoclonaux anti-A\u03b2<\/strong> (dont le bapineuzumab&#x002C; le solan\u00e9zumab) chez des patients atteints d\u2019une forme l\u00e9g\u00e8re \u00e0 mod\u00e9r\u00e9e de la maladie d&#39;Alzheimer [<a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/2588?folia=2583'>voir Folia mai 2016<\/a>].<br \/> &#8211;\u00a0Deux \u00e9tudes avec l&#39;aducanumab (anticorps monoclonal anti-A\u03b2) chez des patients Alzheimer au stade pr\u00e9coce ont donn\u00e9 des r\u00e9sultats contradictoires et ont \u00e9t\u00e9 arr\u00eat\u00e9es pr\u00e9matur\u00e9ment en raison de leur <a href='https:\/\/www.minerva-ebp.be\/Home\/Glossary?alpha=f'>futilit\u00e9<\/a>. L&#39;aducanumab a \u00e9t\u00e9 autoris\u00e9 &#8211; de mani\u00e8re tr\u00e8s controvers\u00e9e (sur la base d&#39;analyses a posteriori des deux \u00e9tudes pr\u00e9cit\u00e9es) &#8211; par la FDA&#x002C; l&#39;agence am\u00e9ricaine du m\u00e9dicament [voir Folia de juillet 2021]&#x002C; mais a \u00e9t\u00e9 <a href='https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/medicines\/human\/withdrawn-applications\/aduhelm'>refus\u00e9 par l&#39;EMA&#x002C; l&#39;agence europ\u00e9enne du m\u00e9dicament<\/a>.<br \/> &#8211;\u00a0Le gant\u00e9n\u00e9rumab (anticorps monoclonal anti-A\u03b2) a donn\u00e9 des r\u00e9sultats d\u00e9cevants dans deux \u00e9tudes de phase 3 (<a href='https:\/\/www.roche.com\/media\/releases\/med-cor-2022-11-14'>communiqu\u00e9 Roche du 14\/12\/22<\/a>).<\/div>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>Le l\u00e9canemab est un autre anticorps monoclonal anti-A\u03b2. <\/b>Son effet sur le d\u00e9clin cognitif et fonctionnel a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9 dans l&#39;<b>\u00e9tude CLARITY AD<\/b>. Les r\u00e9sultats ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9cemment publi\u00e9s dans le <b><i>New England Journal of Medicine<\/i><\/b>.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p> \u00a0 <\/p>\n<h2>Conception de l&#39;\u00e9tude et crit\u00e8res d&#39;\u00e9valuation<\/h2>\n<ul>\n<li>\n<p><b>\u00c9tude de phase 3 en double aveugle&#x002C; contr\u00f4l\u00e9e par placebo&#x002C; sponsoris\u00e9e par l&#39;industrie <\/b>(n=1\u00a0795&#x002C; \u00e2ge moyen 71 ans) chez des patients <b>Alzheimer au<\/b> <b>stade pr\u00e9coce <\/b>(38% avec une d\u00e9mence l\u00e9g\u00e8re due \u00e0 la maladie d&#39;Alzheimer ; 62% avec un d\u00e9clin cognitif l\u00e9ger d\u00fb \u00e0 la maladie d&#39;Alzheimer). Le score moyen \u00e0 l&#39;\u00e9chelle CDR-SB (<i>Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes<\/i>) au d\u00e9but de l&#39;\u00e9tude \u00e9tait de 3&#x002C;2 (concernant cette \u00e9chelle&#x002C; voir le point \u00ab\u00a0crit\u00e8re d&#39;\u00e9valuation primaire\u00a0\u00bb).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les patients avaient re\u00e7u du l\u00e9canemab (10 mg\/kg par voie intraveineuse toutes les 2\u00a0semaines) ou un placebo pendant <b>18 mois<\/b>.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p><strong>Crit\u00e8re d&#39;\u00e9valuation primaire<\/strong>: variation du score \u00e0 l&#39;\u00e9chelle CDR-SB (<em>Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes<\/em>) \u00e0 18 mois. Cette \u00e9chelle (de 0 \u00e0 18) mesure la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 des sympt\u00f4mes dans plusieurs domaines cognitifs et fonctionnels. Plus le score est \u00e9lev\u00e9&#x002C; plus le trouble est important; un score de 0&#x002C;5 \u00e0 6 indique un stade pr\u00e9coce de la maladie d&#39;Alzheimer.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>Crit\u00e8res d&#39;\u00e9valuation secondaires<\/b>: variation de la charge amylo\u00efde \u00e9valu\u00e9e par TEP&#x002C; variation du score \u00e0 d&#39;autres \u00e9chelles mesurant les capacit\u00e9s cognitives et\/ou fonctionnelles (ADAS-cog&#x002C; ADCOMS&#x002C; ADCS-MCI-ADL).<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p> \u00a0 <\/p>\n<h2>Profil d\u2019efficacit\u00e9 et d\u2019innocuit\u00e9<\/h2>\n<ul>\n<li>\n<p><b>Crit\u00e8re d&#39;\u00e9valuation primaire<\/b>: \u00e0 18 mois&#x002C; le score CDR-SB s&#39;\u00e9tait moins d\u00e9t\u00e9rior\u00e9 dans le groupe l\u00e9canemab (+1&#x002C;21 point) que dans le groupe placebo (+1&#x002C;66 point). La diff\u00e9rence dans la variation du score est de -0&#x002C;45 sur une \u00e9chelle de 0 \u00e0 18&#x002C; une diff\u00e9rence statistiquement significative (IC \u00e0 95% de -0&#x002C;67 \u00e0 -0&#x002C;23).<span class='folia-referentie-note'>1<\/span><\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Il y avait \u00e9galement une diff\u00e9rence statistiquement significative dans la variation des scores entre les groupes en ce qui concerne les <b>crit\u00e8res d&#39;\u00e9valuation secondaires<\/b>&#x002C;<b> <\/b>\u00e0 chaque fois en faveur du l\u00e9canemab.<span class='folia-referentie-note'>1<\/span><\/p>\n<div class='detailed-content'>&#8211; Score ADAS-cog14 : diff\u00e9rence de -1&#x002C;44 (IC \u00e0 95% de -2&#x002C;27 \u00e0 -0&#x002C;61) <i>(\u00e9chelle de 0-90<\/i>)<br \/> &#8211; Score ADCOMS\u00a0: diff\u00e9rence de -0&#x002C;050 (IC \u00e0 95% de -0&#x002C;074 \u00e0 -0&#x002C;027) <i>(\u00e9chelle de 0-1&#x002C;97)<br \/> &#8211;\u00a0<\/i>Score ADCS-MCI-ADL : diff\u00e9rence de 2&#x002C;0 (IC \u00e0 95% de 1&#x002C;2 \u00e0 2&#x002C;8) <i>(\u00e9chelle de 0-53)<\/i>.<\/div>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>Effets ind\u00e9sirables <\/b>(l\u00e9canemab versus placebo)<span class='folia-referentie-note'>1<\/span>:<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p><b>R\u00e9actions li\u00e9es \u00e0 la perfusion<\/b>: 26&#x002C;4% (s\u00e9v\u00e8res dans 1&#x002C;2% des cas) contre 7&#x002C;4% (s\u00e9v\u00e8res dans 0% des cas).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>Anomalies d&#39;imagerie li\u00e9es \u00e0 l&#39;amylo\u00efde impliquant un<\/b> <b>\u0153d\u00e8me (ARIA-E)<\/b>: 12&#x002C;6% (symptomatiques dans 2&#x002C;8% des cas&#x002C; les principaux sympt\u00f4mes \u00e9tant des c\u00e9phal\u00e9es&#x002C; des troubles visuels et une confusion) contre 1&#x002C;7% (symptomatiques dans 0% des cas).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>Anomalies d&#39;imagerie li\u00e9es \u00e0 l&#39;amylo\u00efde impliquant des microh\u00e9morragies et une h\u00e9mosid\u00e9rose (ARIA-H)<\/b>: 17&#x002C;3% (symptomatiques dans 0&#x002C;7% des cas&#x002C; le principal sympt\u00f4me \u00e9tant des vertiges) contre 9&#x002C;0 % (symptomatiques dans 0&#x002C;2% des cas).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>Microh\u00e9morragies c\u00e9r\u00e9brales<\/b>: 14% contre 7&#x002C;6%.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>Macroh\u00e9morragies c\u00e9r\u00e9brales<\/b>: 0&#x002C;6% contre 0&#x002C;1%.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les patients du groupe l\u00e9canemab ont \u00e9t\u00e9 plus nombreux \u00e0 <b>abandonner <\/b>le<b> <\/b>traitement en raison d&#39;effets ind\u00e9sirables: 7% contre 3%.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p> \u00a0 <\/p>\n<h2>Quelques r\u00e9flexions<\/h2>\n<ul>\n<li>\n<p>Parmi les<b> limites de l&#39;\u00e9tude CLARITY-AD<\/b>&#x002C; citons:<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>la dur\u00e9e limit\u00e9e de l&#39;\u00e9tude: 18 mois (un suivi en protocole ouvert est en cours);<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>un taux d&#39;abandon assez \u00e9lev\u00e9 (17&#x002C;2%);<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>plusieurs obstacles ayant entrav\u00e9 la conduite de l&#39;\u00e9tude pendant la pand\u00e9mie de COVID-19 (notamment des doses manqu\u00e9es&#x002C; des \u00e9valuations retard\u00e9es).<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p>L&#39;\u00e9tude a utilis\u00e9 le <b>score CDR-SB comme crit\u00e8re d&#39;\u00e9valuation primaire\u00a0<\/b>: \u00e0 18 mois&#x002C; la diff\u00e9rence \u00e9tait de -0&#x002C;45 sur une \u00e9chelle de 0 \u00e0 18 par rapport au placebo. Les r\u00e9sultats des autres \u00e9chelles ont \u00e9galement montr\u00e9 des diff\u00e9rences absolues minimes dans les scores. La diff\u00e9rence minimale cliniquement pertinente sur le score CDR-SB n\u2019a pas \u00e9t\u00e9 d\u00e9finie \u00e0 l\u2019heure actuelle.<span class='folia-referentie-note'>1<\/span>\u00a0L&#39;\u00e9ditorial du Lancet<span class='folia-referentie-note'>2<\/span>\u00a0indique que la diff\u00e9rence doit probablement \u00eatre plus importante pour pouvoir \u00eatre qualifi\u00e9e de cliniquement pertinente.<\/p>\n<div class='detailed-content'>L&#39;\u00e9ditorial du Lancet<span class='folia-referentie-note'>2<\/span> fait r\u00e9f\u00e9rence \u00e0 une \u00e9tude de 2019 qui sugg\u00e8re que la diff\u00e9rence minimale doit \u00eatre de 0&#x002C;98 (patients pr\u00e9sentant un d\u00e9clin cognitif l\u00e9ger dont on pr\u00e9sumait qu\u2019il \u00e9tait d\u00fb \u00e0 la maladie d\u2019Alzheimer) ou 1&#x002C;63 (patients pr\u00e9sentant une forme l\u00e9g\u00e8re de la maladie d&#39;Alzheimer) pour \u00eatre cliniquement pertinente.<\/div>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>La pertinence clinique de l&#39;effet du l\u00e9canemab dans l&#39;\u00e9tude CLARITY-AD est incertaine\u00a0et elle est m\u00eame remise en question dans un \u00e9ditorial du Lancet<\/b><span class='folia-referentie-note'>2<\/span><b>\u00a0et un communiqu\u00e9 du BMJ<\/b><span class='folia-referentie-note'>3<\/span>. Davantage d\u2019\u00e9tudes sont n\u00e9cessaires&#x002C; men\u00e9es \u00e0 plus long terme&#x002C; pour pouvoir r\u00e9pondre \u00e0 la question de savoir si le l\u00e9canemab est vraiment un <i>game-changer<\/i> comme le sugg\u00e8rent de nombreux communiqu\u00e9s dans les m\u00e9dias&#x002C; et pour savoir si son rapport b\u00e9n\u00e9fice\/risque est favorable.<span class='folia-referentie-note'>1&#x002C;2<\/span>\u00a0Des \u00e9tudes sont en cours qui cherchent notamment \u00e0 d\u00e9terminer si le l\u00e9canemab permet de pr\u00e9venir la d\u00e9mence chez les patients ayant des d\u00e9p\u00f4ts amylo\u00efdes&#x002C; en l&#39;absence de sympt\u00f4mes.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>La conclusion des <\/b><a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/3651?folia=3637'><b>Folia de juillet 2021<\/b><\/a><b> s&#39;applique \u00e9galement ici: <\/b>le fait que la m\u00e9decine n&#39;a trouv\u00e9 jusqu&#39;\u00e0 pr\u00e9sent aucune r\u00e9ponse substantielle \u00e0 la maladie d&#39;Alzheimer n\u2019est pas un argument pour exposer les patients \u00e0 des traitements qui ont une efficacit\u00e9 douteuse et des effets ind\u00e9sirables potentiellement graves.<br \/> \u00a0<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2>Sources<\/h2>\n<p><span class='folia-referentie-tekst'><span class='folia-referentie-nummer'>1\u00a0<\/span>van Dyck CH&#x002C; Swanson CJ et al. Lecanemab in Early Alzheimer\u2019s Disease. NEJM&#x002C; 29 november 2022. DOI: <a href='https:\/\/www.nejm.org\/doi\/10.1056\/NEJMoa2212948'>10.1056\/NEJMoa2212948<\/a><\/span><br \/> <span class='folia-referentie-tekst'><span class='folia-referentie-nummer'>2\u00a0<\/span>Editorial. Lecanemab for Alzheimer\u2019s disease: tempering hype and hope. The Lancet 2022;400:1899 (3\/12\/22). DOI: <a href='https:\/\/doi.org\/10.1016\/S0140-6736(22)02480-1'>https:\/\/doi.org\/10.1016\/S0140-6736(22)02480-1<\/a><br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>3<\/span>\u00a0Mahase E. Lecanemab trial finds slight slowing of cognitive decline&#x002C; but clinical benefits are uncertain. News. BMJ 2022;379:o2912 (<a href='https:\/\/dx.doi.org\/10.1136\/bmj.o2912'>https:\/\/dx.doi.org\/10.1136\/bmj.o2912<\/a>) Published: 01 December 2022<\/span><span class='folia-referentie-tekst'><\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Messages cl\u00e9s Le l\u00e9canemab est un anticorps monoclonal dirig\u00e9 contre  [&#8230;]<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[12,40],"tags":[20213,20224],"class_list":["post-176033","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-actualites","category-2022-fr","tag-import_tags","tag-import_tags-nl"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/176033","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/9"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=176033"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/176033\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":180303,"href":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/176033\/revisions\/180303"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=176033"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=176033"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=176033"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}