{"id":175921,"date":"2024-03-01T00:00:00","date_gmt":"2024-02-29T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bcfi.be\/acides-gras-omega-3-plus-dinconvenients-que-davantages\/"},"modified":"2026-04-02T19:10:01","modified_gmt":"2026-04-02T17:10:01","slug":"acides-gras-omega-3-plus-dinconvenients-que-davantages","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/acides-gras-omega-3-plus-dinconvenients-que-davantages\/","title":{"rendered":"Acides gras om\u00e9ga-3: plus d\u2019inconv\u00e9nients que d\u2019avantages?"},"content":{"rendered":"
Diverses m\u00e9ta-analyses montrent un risque accru de fibrillation auriculaire (FA) lors de l\u2019utilisation de pr\u00e9parations \u00e0 base d\u2019acides gras om\u00e9ga-3. Par cons\u00e9quent, l\u2019Agence europ\u00e9enne des m\u00e9dicaments (EMA) a d\u00e9cid\u00e9 d\u2019ajouter la FA parmi les effets ind\u00e9sirables fr\u00e9quents (1-10\u00a0%) dans les RCP des m\u00e9dicaments \u00e0 base d\u2019acides gras om\u00e9ga-3.
En ce qui concerne l\u2019efficacit\u00e9 des compl\u00e9ments d\u2019acides gras om\u00e9ga-3 dans le cadre de la pr\u00e9vention cardio-vasculaire, 2\u00a0grandes \u00e9tudes n\u00e9gatives compl\u00e9mentaires ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9es ces derni\u00e8res ann\u00e9es.
Apr\u00e8s une nouvelle \u00e9valuation de la balance b\u00e9n\u00e9fice-risque, le CBIP maintient sa position: sur base des preuves actuellement disponibles, les compl\u00e9ments d\u2019acides gras om\u00e9ga-3 actuellement disponibles en Belgique n\u2019ont pas leur place en pr\u00e9vention primaire et secondaire des maladies cardio-vasculaires.<\/div>\n

Un apport major\u00e9 d\u2019acide gras polyinsatur\u00e9s (y compris d\u2019acides gras om\u00e9ga-3 et om\u00e9ga-6) a un effet positif sur le profil lipidique dans le sang (diminution des VLDL et des triglyc\u00e9rides)1<\/sup><\/span>. C\u2019est pourquoi la substitution des acides gras satur\u00e9s et mono-insatur\u00e9s par des acides gras polyinsatur\u00e9s dans l\u2019alimentation est propos\u00e9e par de nombreux experts et guides de pratique clinique en tant que mesure non m\u00e9dicamenteuse visant \u00e0 influencer positivement le risque\u00a0cardio-vasculaire2-4<\/sup><\/span>. En revanche, les guides de pratique clinique ne recommandent pas les compl\u00e9ments d\u2019acides gras om\u00e9ga-3 (acide eicosapenta\u00e9no\u00efque (EPA) et acide docosahexa\u00e9no\u00efque (DHA))2-4<\/sup><\/span>, \u00e0 l\u2019exception de l\u2019icosapent \u00e9thyl (dans les limites de l\u2019\u00e9tude REDUCE-IT, cf. ultra)3,4<\/sup><\/span>.<\/p>\n

L\u2019Agence europ\u00e9enne des m\u00e9dicaments (EMA) met \u00e0 pr\u00e9sent en garde contre un risque accru de fibrillation auriculaire (FA) lors de l\u2019utilisation de compl\u00e9ments \u00e0 base d\u2019acides gras om\u00e9ga-3 sous la forme d\u2019esters \u00e9thyliques (voir site web de l\u2019EMA<\/a> et communiqu\u00e9 de l\u2019AFMPS<\/a>). Au vu de l\u2019incertitude qui r\u00e8gne encore quant \u00e0 l\u2019efficacit\u00e9 de ces compl\u00e9ments en pr\u00e9vention cardio-vasculaire, une nouvelle \u00e9valuation des avantages et des inconv\u00e9nients s\u2019impose.
Dans cet article, nous faisons d\u2019abord le point sur les donn\u00e9es disponibles concernant l\u2019efficacit\u00e9 des compl\u00e9ments \u00e0 base d\u2019acides gras om\u00e9ga-3. Nous discuterons ensuite du risque accru de fibrillation auriculaire associ\u00e9 \u00e0 ces compl\u00e9ments.<\/p>\n

Efficacit\u00e9<\/h2>\n

L\u2019efficacit\u00e9 des acides gras om\u00e9ga-3 en termes de pr\u00e9vention cardio-vasculaire est controvers\u00e9e depuis quelque temps d\u00e9j\u00e0. Quelques \u00e9tudes plus anciennes ont \u00e9tabli un b\u00e9n\u00e9fice limit\u00e9 pour les compl\u00e9ments \u00e0 base d\u2019acides gras om\u00e9ga-3 sur divers crit\u00e8res d\u2019\u00e9valuation forts dans des populations sp\u00e9cifiques (apr\u00e8s un infarctus aigu du myocarde ou en cas d\u2019insuffisance cardiaque), mais aucune \u00e9tude ou m\u00e9ta-analyse plus r\u00e9cente n\u2019a pu le confirmer (voir\u00a0Folia de juin\u00a02013<\/a>). Par cons\u00e9quent, en d\u00e9cembre 2018, l\u2019Agence europ\u00e9enne des m\u00e9dicaments (EMA) a d\u00e9cid\u00e9 que les m\u00e9dicaments \u00e0 base d\u2019acides gras om\u00e9ga-3 ne pouvaient plus \u00eatre consid\u00e9r\u00e9s comme efficaces dans la pr\u00e9vention secondaire des maladies cardio-vasculaires apr\u00e8s un infarctus du myocarde5<\/sup><\/span>. Depuis lors, la seule pr\u00e9paration \u00e0 base d\u2019acides gras om\u00e9ga-3 enregistr\u00e9e comme m\u00e9dicament en Belgique (Omacor\u00ae) n\u2019a plus que l\u2019hypertriglyc\u00e9rid\u00e9mie comme seule indication.<\/p>\n

Dans les Folia de septembre\u00a02019<\/a>, suite \u00e0 la publication de 3\u00a0grandes \u00e9tudes randomis\u00e9es contr\u00f4l\u00e9es par placebo avec des acides gras om\u00e9ga-3 (les \u00e9tudes n\u00e9gatives\u00a0ASCEND6<\/sup><\/span> et VITAL7<\/sup><\/span> et l\u2019\u00e9tude positive, mais contest\u00e9e, REDUCE-IT8<\/sup><\/span>), nous avons conclu que les preuves d\u2019un effet b\u00e9n\u00e9fique des acides gras om\u00e9ga-3 sur la mortalit\u00e9 et la morbidit\u00e9 cardio-vasculaires \u00e9taient insuffisantes. Bien que les r\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude REDUCE-IT avec l\u2019icosapent \u00e9thyl (Vazkepa\u00ae) soient contest\u00e9s en raison de l\u2019utilisation d\u2019huile min\u00e9rale en tant que placebo (possiblement associ\u00e9e \u00e0 des effets n\u00e9gatifs sur les lipides sanguins dans le groupe placebo), la FDA et l\u2019EMA l\u2019ont malgr\u00e9 tout autoris\u00e9 pour la pr\u00e9vention cardio-vasculaire. Selon le RCP, l\u2019indication est la suivante: pr\u00e9vention cardio-vasculaire chez les patients \u00e0 haut risque cardio-vasculaire (patients avec maladie cardio-vasculaire existante ou diab\u00e8te de type\u00a02 et au moins 1\u00a0autre facteur de risque cardio-vasculaire), d\u00e9j\u00e0 trait\u00e9s par une statine et pr\u00e9sentant un taux de triglyc\u00e9rides \u00e9lev\u00e9. Si le m\u00e9dicament n\u2019est pas encore commercialis\u00e9 en Belgique, il est disponible dans certains de nos pays voisins.
Depuis la publication de cet article Folia, 2\u00a0\u00e9tudes n\u00e9gatives compl\u00e9mentaires ont encore \u00e9t\u00e9 publi\u00e9es pour les acides gras om\u00e9ga-3 dans la pr\u00e9vention cardio-vasculaire: OMEMI9<\/sup><\/span> et STRENGTH10<\/sup><\/span>.<\/p>\n

L\u2019\u00e9tude OMEMI a inclus 1\u00a0027\u00a0patients \u00e2g\u00e9s (de 70 \u00e0 82\u00a0ans) ayant r\u00e9cemment subi un infarctus du myocarde. Apr\u00e8s 2\u00a0ans, aucun avantage n\u2019a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 suite \u00e0 la prise quotidienne de 1,8\u00a0g d\u2019acides gras om\u00e9ga-3, par rapport \u00e0 un placebo, sur un crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation combin\u00e9 associant la morbidit\u00e9 cardio-vasculaire et la mortalit\u00e9\u00a0globale9<\/sup><\/span>.
L\u2019\u00e9tude STRENGTH portant sur 13\u00a0078\u00a0patients pr\u00e9sentant un haut risque cardio-vasculaire, une hypertriglyc\u00e9rid\u00e9mie et un faible taux de cholest\u00e9rol HDL sous traitement par statine, a \u00e9t\u00e9 interrompue pr\u00e9matur\u00e9ment; apr\u00e8s un suivi m\u00e9dian de 42\u00a0mois, il n\u2019y avait aucune diff\u00e9rence entre le groupe trait\u00e9 par une forte dose d\u2019acides gras om\u00e9ga-3 (4\u00a0g\/jour) et le groupe placebo en termes de morbidit\u00e9 et de mortalit\u00e9\u00a0cardio-vasculaires10<\/sup><\/span>.<\/div>\n

Une m\u00e9ta-analyse (15\u00a0RCT, 141\u00a0164\u00a0patients) ayant regroup\u00e9 les \u00e9tudes plus anciennes et plus r\u00e9centes, r\u00e9v\u00e8le un avantage tr\u00e8s limit\u00e9, mais statistiquement significatif, en faveur des compl\u00e9ments \u00e0 base d\u2019acides gras om\u00e9ga-3, par rapport au placebo, en termes de major adverse cardiovascular events (MACE)<\/em> (RR: 0,95; IC \u00e0 95%: 0,91 \u00e0 0,99) et de mortalit\u00e9 cardio-vasculaire
(RR: 0,94; IC \u00e0 95%: 0,88 \u00e0 0,99)11<\/sup><\/span>. Aucune diff\u00e9rence n\u2019a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e entre les deux groupes sur le plan de la mortalit\u00e9 globale (RR: 0,98; IC \u00e0 95%: 0,93 \u00e0 1,02).
Les \u00e9tudes incluses dans la m\u00e9ta-analyse \u00e9taient tr\u00e8s h\u00e9t\u00e9rog\u00e8nes, tant en ce qui concerne la population de patients (risque cardio-vasculaire, ant\u00e9c\u00e9dents cardio-vasculaires, comorbidit\u00e9s) qu\u2019en ce qui concerne les compl\u00e9ments utilis\u00e9s (dose, composition). L\u2019interpr\u00e9tation des r\u00e9sultats doit \u00e9galement tenir compte du fait que les r\u00e9sultats de la m\u00e9ta-analyse sont fortement influenc\u00e9s par l\u2019\u00e9tude contest\u00e9e REDUCE-IT. Lorsque l\u2019\u00e9tude REDUCE-IT \u00e9tait exclue des analyses, il n\u2019y avait plus aucun avantage en faveur des compl\u00e9ments \u00e0 base d\u2019acides gras om\u00e9ga-3, par rapport au placebo, sur le crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation MACE.<\/p>\n

Risque accru de fibrillation auriculaire<\/h2>\n

Une association entre l'utilisation d'acides gras om\u00e9ga-3 et un risque accru de fibrillation auriculaire a d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 sugg\u00e9r\u00e9e: dans certaines \u00e9tudes plus anciennes ainsi que dans les \u00e9tudes ASCEND et VITAL, une incidence plus \u00e9lev\u00e9e de fibrillation auriculaire a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e dans les groupes trait\u00e9s avec des acides gras om\u00e9ga-3 par rapport aux groupes sous placebo, mais les diff\u00e9rences n'ont jamais \u00e9t\u00e9 significatives6,7<\/sup><\/span>. Dans les Folia de septembre\u00a02019<\/a>, nous signalions d\u00e9j\u00e0 le risque significativement major\u00e9 de FA dans l\u2019\u00e9tude REDUCE-IT avec l\u2019icosapent \u00e9thyl par rapport au placebo8<\/sup><\/span>.
Le risque de FA s\u2019est \u00e0 pr\u00e9sent \u00e9galement r\u00e9v\u00e9l\u00e9 significativement plus \u00e9lev\u00e9 dans le groupe acides gras\u00a0om\u00e9ga-3 que dans le groupe placebo de l\u2019\u00e9tude\u00a0STRENGTH10<\/sup><\/span>. En ce qui concerne l\u2019\u00e9tude OMEMI, le risque de FA \u00e9tait \u00e9galement plus \u00e9lev\u00e9 dans le groupe d'intervention, mais la diff\u00e9rence \u00e9tait tout juste non significative9<\/sup><\/span>.<\/p>\n

Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, plusieurs m\u00e9ta-analyses11-13<\/span><\/sup> men\u00e9es sur base des \u00e9tudes ci-dessus ont aussi montr\u00e9 une incidence significativement plus \u00e9lev\u00e9e de FA chez les patients trait\u00e9s par des acides gras om\u00e9ga-3, par rapport au placebo (HR: 1,25; IC \u00e0 95%: 1,07 \u00e0 1,46)12<\/span><\/sup>. L\u2019incidence de FA \u00e9tait plut\u00f4t faible (4,0% dans le groupe om\u00e9ga-3 et 3,3% dans le groupe placebo)13<\/span><\/sup>. Le risque de FA semble plus \u00e9lev\u00e9 avec les doses plus fortes (\u2265\u00a01\u00a0g par jour) qu\u2019avec les doses plus faibles (< 1 g par jour) (HR: 1,49; IC \u00e0 95%: 1,04 \u00e0 2,15)12<\/span><\/sup>. Les \u00e9tudes incluses dans ces m\u00e9ta-analyses \u00e9taient, elles aussi, tr\u00e8s h\u00e9t\u00e9rog\u00e8nes (au niveau de la population \u00e9tudi\u00e9e et des compl\u00e9ments utilis\u00e9s, mais aussi au niveau de la d\u00e9finition du crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation de FA).<\/p>\n

Sur base des donn\u00e9es ci-dessus, le Comit\u00e9 pour l\u2019\u00e9valuation des risques en mati\u00e8re de pharmacovigilance (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee\u00a0(PRAC)) de l\u2019EMA a d\u00e9cid\u00e9 que la fibrillation auriculaire devait \u00eatre reprise parmi les effets ind\u00e9sirables fr\u00e9quents (1-10\u00a0%) dans les RCP des m\u00e9dicaments \u00e0 base d\u2019acides gras om\u00e9ga-3 sous la forme d\u2019esters \u00e9thyliques (voir site web de l\u2019EMA<\/a> et communiqu\u00e9 de l\u2019AFMPS<\/a>). Une communication directe aux professionnels de la sant\u00e9 (DHPC)<\/a> \u00e0 ce sujet est disponible sur le site web de l\u2019AFMPS.<\/p>\n

Commentaire du CBIP<\/h2>\n

Les acides gras om\u00e9ga-3 peuvent \u00eatre administr\u00e9s sous la forme de triglyc\u00e9rides, d\u2019esters \u00e9thyliques ou d\u2019acides gras libres. Il n\u2019est pas toujours simple d\u2019identifier la forme sous laquelle les acides gras om\u00e9ga-3 sont pr\u00e9sents dans les pr\u00e9parations, en particulier pour les nombreux compl\u00e9ments alimentaires disponibles.
La mise en garde de l\u2019EMA ne s\u2019applique qu\u2019aux m\u00e9dicaments \u00e0 base d\u2019acides gras om\u00e9ga-3 sous la forme d\u2019esters \u00e9thyliques, qui constituaient l\u2019objet sp\u00e9cifique d\u2019un rapport p\u00e9riodique actualis\u00e9 de s\u00e9curit\u00e9 (Periodic Safety Update Report, PSUR); en effet, ce sont les seules formes d\u2019acides gras om\u00e9ga-3 enregistr\u00e9es comme m\u00e9dicaments en Europe. Concr\u00e8tement, il s\u2019agit d\u2019Omacor\u00ae (DHA+EPA) et de Vazkepa\u00ae (monopr\u00e9paration d\u2019EPA (icosapent \u00e9thyl), non disponible en Belgique).
De nombreuses pr\u00e9parations \u00e0 base d\u2019acides gras om\u00e9ga-3 sont n\u00e9anmoins aussi disponibles comme compl\u00e9ments alimentaires (uniquement DHA+EPA). Des renseignements pris aupr\u00e8s des fabricants r\u00e9v\u00e8lent que la plupart des compl\u00e9ments alimentaires fortement dos\u00e9s \u00e0 base d\u2019acides gras om\u00e9ga-3 contiennent \u00e9galement des esters \u00e9thyliques, bien qu\u2019ils ne soient pas toujours clairement mentionn\u00e9s dans la composition sur l\u2019emballage. Il convient donc aussi de tenir compte d\u2019un risque accru de fibrillation auriculaire lors de l\u2019utilisation de compl\u00e9ments alimentaires (fortement dos\u00e9s).
Les m\u00e9ta-analyses sur lesquelles se base l\u2019EMA contiennent aussi des \u00e9tudes avec d\u2019autres formes d\u2019acides gras om\u00e9ga-3 et, dans l\u2019\u00e9tude STRENGTH, un risque accru de fibrillation auriculaire a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 constat\u00e9 lors de l\u2019utilisation d\u2019acides gras om\u00e9ga-3 sous la forme d\u2019acides gras\u00a0libres10<\/sup><\/span>. Cette mise en garde devrait donc peut-\u00eatre s\u2019\u00e9tendre \u00e0 toutes les formes d\u2019acides gras om\u00e9ga-3.<\/p>\n

Conclusion<\/h2>\n

L\u2019efficacit\u00e9 des acides gras om\u00e9ga-3 pour la pr\u00e9vention cardio-vasculaire est incertaine. Au cours des 5\u00a0derni\u00e8res ann\u00e9es, 5\u00a0grandes \u00e9tudes randomis\u00e9es ont \u00e9t\u00e9 publi\u00e9es, dont une seule \u2014 controvers\u00e9e, qui plus est \u2014 a pu d\u00e9montrer un r\u00e9sultat favorable. \u00c0 l\u2019inverse, un risque accru de fibrillation auriculaire est aujourd\u2019hui clairement \u00e9tabli, en particulier avec les doses plus fortes (\u2265\u00a01\u00a0g\/jour). Par cons\u00e9quent, le rapport b\u00e9n\u00e9fice\/risque de ces produits semble actuellement n\u00e9gatif.
Le CBIP maintient sa position selon laquelle, sur la base des preuves actuelles disponibles, les compl\u00e9ments d\u2019acides gras om\u00e9ga-3 actuellement disponibles en Belgique (DHA+EPA) n\u2019ont pas leur place en pr\u00e9vention primaire et secondaire des maladies cardio-vasculaires. Pour les monopr\u00e9parations d\u2019EPA, et plus sp\u00e9cifiquement pour l\u2019icosapent \u00e9thyl (qui n\u2019est toutefois pas encore disponible en Belgique), des recherches compl\u00e9mentaires, avec un placebo neutre fiable, sont n\u00e9cessaires pour clarifier leur efficacit\u00e9 et pour permettre de peser correctement les avantages et les inconv\u00e9nients14,15<\/sup><\/span>.<\/p>\n

Noms des sp\u00e9cialit\u00e9s concern\u00e9es (uniquement les pr\u00e9parations enregistr\u00e9es comme m\u00e9dicaments)<\/h2>\n