{"id":175485,"date":"2021-01-05T00:00:00","date_gmt":"2021-01-04T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bcfi.be\/traitements-systemiques-du-cancer-du-sein-invasif-principes-generaux-pour-les-non-specialistes-du-cancer\/"},"modified":"2026-04-02T19:09:28","modified_gmt":"2026-04-02T17:09:28","slug":"traitements-systemiques-du-cancer-du-sein-invasif-principes-generaux-pour-les-non-specialistes-du-cancer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/traitements-systemiques-du-cancer-du-sein-invasif-principes-generaux-pour-les-non-specialistes-du-cancer\/","title":{"rendered":"Traitements syst\u00e9miques du cancer du sein invasif : principes g\u00e9n\u00e9raux pour les non-sp\u00e9cialistes du cancer"},"content":{"rendered":"<div class='summary'>Le traitement du cancer du sein&#x002C; dont il existe de nombreuses variantes&#x002C; a consid&eacute;rablement &eacute;volu&eacute; ces derni&egrave;res ann&eacute;es. Cet article donne un bref aper&ccedil;u des strat&eacute;gies de traitement m&eacute;dicamenteux du cancer du sein invasif&#x002C; en fonction des diff&eacute;rents sous-types connus. Le profil d&#39;efficacit&eacute; et d&rsquo;innocuit&eacute; des m&eacute;dicaments n&rsquo;est pas approfondi dans le pr&eacute;sent article.<\/div>\n<h2>Sous-types de cancer du sein et principes du traitement syst&eacute;mique<\/h2>\n<h3>Le statut des r&eacute;cepteurs<\/h3>\n<p>Le pronostic et le choix du traitement du cancer du sein sont principalement d&eacute;termin&eacute;s par le stade du cancer&#x002C; le degr&eacute; de diff&eacute;renciation de la tumeur et le statut des r&eacute;cepteurs. Les biomarqueurs suivants sont syst&eacute;matiquement test&eacute;s :<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>les r&eacute;cepteurs aux oestrog&egrave;nes (ER)<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>les r&eacute;cepteurs &agrave; la progest&eacute;rone (PR)<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>le r&eacute;cepteur HER2 (r&eacute;cepteur 2 du facteur de croissance &eacute;pidermique humain&#x002C; &eacute;galement HER2\/neu ou ERBB2)<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>D&#39;autres biomarqueurs peuvent &eacute;galement influencer le choix de la th&eacute;rapie. Lorsque l&#39;on envisage une immunoth&eacute;rapie&#x002C; le niveau d&#39;expression du PD-L1 (ligand de mort cellulaire programm&eacute;e 1 ou <i>Programmed cell Death 1-Ligand<\/i>) est &eacute;valu&eacute;. Des analyses de mutation peuvent &ecirc;tre effectu&eacute;es pour d&eacute;terminer par exemple le statut BRCA (voir plus loin).<\/p>\n<p>Le pourcentage de cellules tumorales exprimant ER&#x002C; PR et HER2 varie. Habituellement&#x002C; un seuil est utilis&eacute; pour distinguer les cancers du sein &agrave; r&eacute;cepteurs hormonaux positifs (HR+) et les cancers du sein &agrave; r&eacute;cepteurs hormonaux n&eacute;gatifs (HR-). Lorsque plus de 1% des cellules tumorales sont marqu&eacute;es positives pour la pr&eacute;sence de ER ou de PR dans les analyses d&rsquo;immunohistochimie&#x002C; on parle d&#39;un cancer hormonosensible ou HR+. La tumeur est alors ER positive (ER+) ou PR positive (PR+) ou les deux (ER+ et PR+). La d&eacute;termination du statut HER2 est plus complexe&#x002C; mais ici aussi&#x002C; on distingue en fin de compte les tumeurs HER2 positives (HER2+) et les tumeurs HER2 n&eacute;gatives (HER2-).<\/p>\n<h3>Sous-types de cancer du sein en fonction du statut des r&eacute;cepteurs<\/h3>\n<p>Les formes les plus courantes (&plusmn; 70 %) de cancer du sein sont <strong>les tumeurs HR+\/HER2-<\/strong>. Le cancer du sein HER2+&#x002C; hormonosensible ou non (<strong>HR+\/HER2+<\/strong> ou <strong>HR-\/HER2+<\/strong>)&#x002C; repr&eacute;sente &plusmn;15 &agrave; 20 % des cancers du sein. En cas de tumeurs ER n&eacute;gatives (ER-)&#x002C; PR n&eacute;gatives (PR-) et HER2 n&eacute;gatives (HER2-)&#x002C; on parle de &laquo;&nbsp;<strong>cancer du sein triple n&eacute;gatif<\/strong>&nbsp;&raquo;. Les cancers du sein triple n&eacute;gatifs repr&eacute;sentent &plusmn;15 % de tous les types de cancer du sein et ont g&eacute;n&eacute;ralement un taux de mortalit&eacute; plus &eacute;lev&eacute;.<br \/> Une h&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute; cellulaire intratumorale est toutefois possible et le statut des r&eacute;cepteurs peut changer avec le temps&nbsp;; c&rsquo;est ainsi qu&rsquo;une tumeur HR+ peut g&eacute;n&eacute;rer des m&eacute;tastases HR-. Une nouvelle biopsie avec r&eacute;&eacute;valuation du statut des r&eacute;cepteurs peut &ecirc;tre n&eacute;cessaire en cas de rechute du cancer du sein.<\/p>\n<h3>Principes de traitement<\/h3>\n<p>Sur la base de la biologie de la tumeur et d&#39;autres facteurs non abord&eacute;s ici (par exemple l&#39;&acirc;ge biologique)&#x002C; la patiente re&ccedil;oit un traitement personnalis&eacute; en concertation avec les m&eacute;decins traitants&#x002C; qui peut consister en <strong>un traitement locor&eacute;gional<\/strong> (chirurgie et\/ou radioth&eacute;rapie) et <strong>une th&eacute;rapie syst&eacute;mique<\/strong>. Selon le stade du cancer&#x002C; le traitement est &agrave; vis&eacute;e <strong>curative<\/strong> ou <strong>palliative<\/strong>.<br \/> Dans les cancers HR+&#x002C; la th&eacute;rapie syst&eacute;mique comprend au moins une hormonoth&eacute;rapie. Les cancers HER2+ sont trait&eacute;s avec des m&eacute;dicaments ciblant HER2 et g&eacute;n&eacute;ralement aussi avec une chimioth&eacute;rapie. Un patient atteint d&#39;un cancer HR+\/HER2+ peut donc &ecirc;tre trait&eacute; par une hormonoth&eacute;rapie&#x002C; une chimioth&eacute;rapie et des m&eacute;dicaments ciblant HER2. En g&eacute;n&eacute;ral&#x002C; les cancers du sein triple n&eacute;gatifs sont seulement trait&eacute;s par chimioth&eacute;rapie&#x002C; &eacute;tant donn&eacute; l&#39;absence de r&eacute;cepteurs hormonaux et de HER2. Pour certains cas de cancer du sein avanc&eacute;&#x002C; des m&eacute;dicaments ayant une autre cible que les r&eacute;cepteurs hormonaux et le HER2 sont actuellement aussi disponibles (par exemple&#x002C; les inhibiteurs de CDK4\/6&#x002C; les inhibiteurs de PARP et l&#39;immunoth&eacute;rapie).<br \/> Les guides de bonne pratique clinique r&eacute;sument les diff&eacute;rents traitements possibles sous forme d&rsquo;algorithmes de traitement&#x002C; en distinguant <strong>les cancers du sein au stade pr&eacute;coce<\/strong> (stades I et II) et <strong>les cancers du sein avanc&eacute;s<\/strong> (cancer du sein localement avanc&eacute; et cancer du sein m&eacute;tastatique)&#x002C; parce qu&rsquo;ils requi&egrave;rent une approche diff&eacute;rente. Sans vouloir &ecirc;tre exhaustif&#x002C; un certain nombre de principes de traitement sont discut&eacute;s ci-dessous&#x002C; pour chacune de ces deux cat&eacute;gories.<\/p>\n<p><em><strong>Cancers du sein au stade pr&eacute;coce\u200b<\/strong><\/em><\/p>\n<p>Le traitement primaire d&rsquo;un cancer du sein au stade pr&eacute;coce consiste en une intervention chirurgicale&#x002C; &eacute;ventuellement associ&eacute;e &agrave; une radioth&eacute;rapie. Une chimioth&eacute;rapie compl&eacute;mentaire peut &ecirc;tre propos&eacute;e en pr&eacute;op&eacute;ratoire (n&eacute;o-adjuvante) et en postop&eacute;ratoire (adjuvante)&#x002C; &agrave; laquelle une hormonoth&eacute;rapie et des m&eacute;dicaments ciblant HER2 peuvent &ecirc;tre ajout&eacute;s&#x002C; en fonction du statut des r&eacute;cepteurs. En situation adjuvante (c.-&agrave;-d. postop&eacute;ratoire)&#x002C; des m&eacute;dicaments ciblant HER2 sont administr&eacute;s habituellement pendant un an&#x002C; ainsi qu&rsquo;une hormonoth&eacute;rapie pendant 5 &agrave; 10 ans&#x002C; afin de pr&eacute;venir une rechute.<br \/> La <strong>chimioth&eacute;rapie n&eacute;o-adjuvante<\/strong> vise &agrave; r&eacute;duire la taille tumorale et &agrave; tester l&rsquo;efficacit&eacute; des m&eacute;dicaments utilis&eacute;s. En cas de non r&eacute;ponse ou de r&eacute;ponse insuffisante&#x002C; on peut essayer un autre sch&eacute;ma en situation n&eacute;oadjuvante et \/ou adjuvante.<br \/> La <strong>chimioth&eacute;rapie adjuvante<\/strong> r&eacute;duit g&eacute;n&eacute;ralement le risque de rechute et am&eacute;liore la survie. Dans le contexte adjuvant&#x002C; on tente d&#39;&eacute;liminer les &eacute;ventuelles microm&eacute;tastases. Le b&eacute;n&eacute;fice absolu de la chimioth&eacute;rapie adjuvante est toutefois faible chez les patientes pr&eacute;sentant un faible <strong>risque de rechute<\/strong>. Il est important de bien s&eacute;lectionner les patientes susceptibles de b&eacute;n&eacute;ficier de la chimioth&eacute;rapie en raison des effets ind&eacute;sirables connus de celle-ci &agrave; court et &agrave; long terme. Le choix d&rsquo;administrer ou non une chimioth&eacute;rapie adjuvante repose essentiellement sur une bonne estimation du risque de rechute. Les patientes sont divis&eacute;es en deux cat&eacute;gories : &agrave; risque faible ou &eacute;lev&eacute;. Cette <strong>&eacute;valuation du risque<\/strong> tient compte des caract&eacute;ristiques de la tumeur&#x002C; telles que le degr&eacute; de diff&eacute;renciation de la tumeur&#x002C; le nombre de ganglions lymphatiques envahis et l&#39;indice de prolif&eacute;ration Ki67 (voir &laquo;&nbsp;Plus d&#39;infos&nbsp;&raquo;). En outre&#x002C; pour certaines patientes atteints d&#39;un cancer du sein HR+\/HER2-&#x002C; des tests commerciaux d&#39;expression g&eacute;nique (tels que <em>Mammaprint<\/em>&reg;&#x002C; <em>Oncotype DX&reg;)<\/em> sont aujourd&rsquo;hui disponibles.<\/p>\n<div class='detailed-content'>\n<ul>\n<li>La prot&eacute;ine Ki67 ne peut &ecirc;tre trouv&eacute;e que dans les cellules en division ; le pourcentage de cellules tumorales marqu&eacute;es positives pour Ki67 permet de mesurer le taux de croissance de la tumeur et son agressivit&eacute;. Un score &lt;10% est consid&eacute;r&eacute; comme un score faible. Dans les cancers HR+\/HER2- au stade pr&eacute;coce&#x002C; une chimioth&eacute;rapie (n&eacute;o-)adjuvante est souvent administr&eacute;e en cas de score Ki67 &eacute;lev&eacute;. La valeur seuil pour d&eacute;finir un score Ki67 &eacute;lev&eacute; ne fait pas l&rsquo;objet d&rsquo;un consensus.<\/li>\n<li>Le test d&#39;expression g&eacute;nique <i>Mammaprint<\/i>&reg; &nbsp;indique si certaines patientes ont int&eacute;r&ecirc;t ou non &agrave; subir une chimioth&eacute;rapie adjuvante. Ce test &eacute;value le &laquo;&nbsp;risque g&eacute;nomique&nbsp;&raquo; de d&eacute;velopper des m&eacute;tastases. Les patientes sont class&eacute;es en deux cat&eacute;gories : &agrave; risque faible et &agrave; risque &eacute;lev&eacute;. On mesure pour cela l&#39;expression de 70 g&egrave;nes tumoraux dans l&#39;ADN. La place de ces profils d&#39;expression g&eacute;nique dans la pratique clinique n&#39;est pas encore pleinement &eacute;tablie.<\/li>\n<\/ul><\/div>\n<p><em><strong>Cancers du sein avanc&eacute;s\u200b<\/strong><\/em><em><strong> <\/strong><\/em><\/p>\n<p>Parmi les cancers avanc&eacute;s&#x002C; on distingue les cancers localement avanc&eacute;s et les cancers m&eacute;tastatiques.<br \/> Dans le cas d&#39;un cancer du sein localement avanc&eacute;&#x002C; un traitement syst&eacute;mique est d&#39;abord recommand&eacute;&#x002C; dans le but de r&eacute;duire le volume de la tumeur. En fonction de la r&eacute;ponse (suivie d&#39;une radioth&eacute;rapie si n&eacute;cessaire)&#x002C; on &eacute;value si la tumeur devient r&eacute;s&eacute;cable ou non&#x002C; ce qui d&eacute;terminera la suite de la prise en charge. Le traitement peut encore &ecirc;tre curatif dans le cas d&#39;une tumeur r&eacute;s&eacute;cable. Le traitement est palliatif lorsqu&rsquo;un cancer du sein localement avanc&eacute; est non r&eacute;s&eacute;cable et en cas d&#39;un cancer du sein m&eacute;tastatique<strong> <\/strong>(dans la suite du texte&#x002C; pour simplifier&#x002C; nous utiliserons le terme de&nbsp; &laquo;&nbsp;cancer avanc&eacute;&nbsp;&raquo; pour faire r&eacute;f&eacute;rence &agrave; ces deux situations). Cependant&#x002C; un cancer de sein avec seulement quelques m&eacute;tastases (oligom&eacute;tastases) peut parfois encore &ecirc;tre trait&eacute; de mani&egrave;re curative. L&#39;objectif d&rsquo;un traitement palliatif est d&#39;am&eacute;liorer la qualit&eacute; de vie et\/ou de prolonger la survie.<br \/> En cas de cancer du sein HR+\/HER2- avanc&eacute;&#x002C; l&rsquo;hormonoth&eacute;rapie est en g&eacute;n&eacute;ral pr&eacute;f&eacute;r&eacute;e &agrave; la chimioth&eacute;rapie en traitement initial. La chimioth&eacute;rapie sera par exemple utilis&eacute;e en cas de progression rapide de la maladie.<br \/> En cas de cancer du sein HER2+ avanc&eacute; &#x002C; hormonosensible ou non&#x002C; le traitement initial consiste en une chimioth&eacute;rapie associant des m&eacute;dicaments ciblant HER2. Pour ces patientes&#x002C; le traitement d&rsquo;entretien qui suit est compos&eacute; de m&eacute;dicaments ciblant HER2&#x002C; et en cas d&rsquo;une tumeur HR+\/HER2+&#x002C; &eacute;galement l&rsquo;hormonoth&eacute;rapie. Ce traitement est le traitement initial pour certaines patientes qui&#x002C; par exemple&#x002C; ne sont pas consid&eacute;r&eacute;es comme aptes &agrave; la chimioth&eacute;rapie.<br \/> Si la maladie progresse&#x002C; on passe &agrave; un autre traitement&#x002C; selon le sous-type de cancer du sein. Souvent&#x002C; plusieurs &laquo;&nbsp;lignes&nbsp;&raquo; successives d&rsquo;hormonoth&eacute;rapie et plusieurs &laquo;&nbsp;lignes&nbsp;&raquo; de chimioth&eacute;rapie sont administr&eacute;es.<br \/> L&rsquo;hormonoth&eacute;rapie d&rsquo;un cancer du sein HR+\/HER2- avanc&eacute; peut &ecirc;tre associ&eacute;e &agrave; une th&eacute;rapie cibl&eacute;e&#x002C; par exemple avec des inhibiteurs de CDK4\/6&#x002C; un inhibiteur de mTOR ou&#x002C; en cas de mutation PIK3CA&#x002C; un inhibiteur de PI3K (voir plus loin). Les inhibiteurs de PARP dans certaines formes de cancer du sein&nbsp; avanc&eacute; et l&#39;immunoth&eacute;rapie dans le cancer du sein triple n&eacute;gatif avanc&eacute; sont abord&eacute;s plus loin dans le texte.<\/p>\n<h2>M&eacute;dicaments utilis&eacute;s dans le cancer du sein<\/h2>\n<p>Le traitement syst&eacute;mique du cancer du sein invasif peut comprendre l&rsquo;hormonoth&eacute;rapie&#x002C; des m&eacute;dicaments ciblant HER2 et une chimioth&eacute;rapie. Ces derni&egrave;res ann&eacute;es&#x002C; l&rsquo;&eacute;ventail th&eacute;rapeutique s&rsquo;est &eacute;largi avec les inhibiteurs de CDK4\/6&#x002C; l&#39;immunoth&eacute;rapie et les inhibiteurs de PARP. Plus loin dans l&#39;article&#x002C; les m&eacute;dicaments utilis&eacute;s sont bri&egrave;vement abord&eacute;s. Seuls les m&eacute;dicaments actuellement autoris&eacute;s par l&rsquo;Agence europ&eacute;enne des m&eacute;dicaments (EMA) (situation au 20\/11\/2020) et disponibles en Belgique sont mentionn&eacute;s. Les noms de sp&eacute;cialit&eacute; ne sont ajout&eacute;s que pour les m&eacute;dicaments oraux.<\/p>\n<h3>Des m&eacute;dicaments antihormonaux<\/h3>\n<p>Pour l&rsquo;hormonoth&eacute;rapie d&rsquo;un cancer du sein HR+ au stade pr&eacute;coce&#x002C; on utilise le modulateur s&eacute;lectif des r&eacute;cepteurs aux oestrog&egrave;nes <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/14?frag=4697&amp;view=pvt&amp;vmp_group=29702'><b>tamoxif&egrave;ne<\/b><\/a> (Nolvadex&reg; et g&eacute;n&eacute;riques) ou les inhibiteurs de l&#39;aromatase <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/14?frag=17129&amp;view=pvt&amp;vmp_group=2055'><b>anastrozole<\/b><\/a> (Arimidex&reg; et g&eacute;n&eacute;riques)&#x002C; <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/14?frag=17038&amp;view=pvt&amp;vmp_group=11999'><b>ex&eacute;mestane<\/b><\/a><b> <\/b>(Aromasin&reg; et g&eacute;n&eacute;riques) ou <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/14?frag=17020'><b>l&eacute;trozole<\/b><\/a> (Femara&reg; et g&eacute;n&eacute;riques). Le tamoxif&egrave;ne et les inhibiteurs de l&#39;aromatase sont administr&eacute;s par voie orale. Le choix entre les deux d&eacute;pend du statut m&eacute;nopausique (voir &laquo;&nbsp;plus d&#39;infos&nbsp;&raquo;)&#x002C; de leur profil d&#39;effets secondaires et du risque de rechute. Lorsque les inhibiteurs de l&#39;aromatase sont utilis&eacute;s chez des femmes en&nbsp;pr&eacute;\/p&eacute;rim&eacute;nopause&#x002C; un agoniste de la LHRH (la gos&eacute;r&eacute;line p.ex.) y est rajout&eacute; pour la suppression ovarienne. En postm&eacute;nopause&#x002C; le tamoxif&egrave;ne ou un inhibiteur de l&#39;aromatase peuvent &eacute;galement &ecirc;tre administr&eacute;s de mani&egrave;re s&eacute;quentielle.<\/p>\n<p>Dans les cancers du sein HR+ avanc&eacute;s&#x002C; l&rsquo;hormonoth&eacute;rapie est privil&eacute;gi&eacute;e en traitement initial. Chez les femmes en&nbsp;pr&eacute;\/p&eacute;rim&eacute;nopause&#x002C; une suppression ou ablation ovarienne pr&eacute;alable est toujours indiqu&eacute;e (m&ecirc;me avec le tamoxif&egrave;ne). Le choix entre les diff&eacute;rentes hormonoth&eacute;rapies&#x002C; combin&eacute;es ou non &agrave; une th&eacute;rapie cibl&eacute;e&#x002C; se fera selon que la patiente a re&ccedil;u une hormonoth&eacute;rapie ant&eacute;rieure ou non. Le <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/14?frag=4739'>fulvestrant<\/a>&#x002C; un antagoniste pur des ER&#x002C; est parfois utilis&eacute; dans ce contexte.<\/p>\n<div class='detailed-content'>\n<ul>\n<li>Le<a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/14?frag=4689'> tamoxif&egrave;ne<\/a> appartient au groupe des modulateurs s&eacute;lectifs des r&eacute;cepteurs aux oestrog&egrave;nes (SERM). Ce m&eacute;dicament exerce un effet antagoniste sur les ER du tissu mammaire&#x002C; mais un effet agoniste (partiel) sur les ER du squelette&#x002C; du foie et de l&rsquo;endom&egrave;tre. Le tamoxif&egrave;ne est utilis&eacute; aussi bien chez les femmes en pr&eacute;m&eacute;nopause qu&rsquo;en postm&eacute;nopause. Pour plus d&#39;informations&#x002C; voir le <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/14?frag=4689'>R&eacute;pertoire 13.5.1.1<\/a>.<\/li>\n<li>Les inhibiteurs de l&#39;aromatase inhibent la synth&egrave;se p&eacute;riph&eacute;rique d&rsquo;oestrog&egrave;nes. Chez les femmes en pr&eacute;m&eacute;nopause&#x002C; les oestrog&egrave;nes sont principalement produits par les ovaires et en postm&eacute;nopause par les surr&eacute;nales. &Eacute;tant donn&eacute; que les inhibiteurs de l&#39;aromatase ne suppriment pas la production ovarienne d&rsquo;oestrog&egrave;nes&#x002C; ils sont surtout utilis&eacute;s chez les femmes en postm&eacute;nopause. Pour plus d&#39;informations&#x002C; voir le <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/14?frag=4747'>R&eacute;pertoire 13.5.2.<\/a><\/li>\n<li>Le <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/14?frag=4739'>fulvestrant<\/a>&#x002C; un antagoniste pur des ER&#x002C; est enregistr&eacute; pour le traitement du cancer du sein HR+ avanc&eacute; et en association avec les inhibiteurs de CDK4\/6 pour le cancer du sein HR+\/HER2- avanc&eacute;.<\/li>\n<\/ul><\/div>\n<h3>Chimioth&eacute;rapie<\/h3>\n<p>La chimioth&eacute;rapie (n&eacute;o-)adjuvante du cancer du sein consiste souvent en une chimioth&eacute;rapie contenant une <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/14?frag=20891'><strong>anthracycline<\/strong><\/a> (p.ex. doxorubicine&#x002C; &eacute;pirubicine) administr&eacute;e s&eacute;quentiellement &agrave; un <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/14?frag=13169'><strong>taxane<\/strong><\/a>&nbsp;(p.ex. doc&eacute;taxel&#x002C; paclitaxel). Compte tenu de la toxicit&eacute; cardiaque induite par les anthracyclines&#x002C; divers sch&eacute;mas sans anthracyclines sont &eacute;galement disponibles.<br \/> Dans les cancers du sein avanc&eacute;s&#x002C; beaucoup de sch&eacute;mas sont propos&eacute;s en fonction d&rsquo;un traitement ant&eacute;rieur par anthracyclines ou taxanes et de la &laquo;&nbsp;ligne&nbsp;&raquo; de traitement.<\/p>\n<h3>M&eacute;dicaments ciblant HER2<\/h3>\n<p>Les tumeurs HER2+ sont associ&eacute;es &agrave; un ph&eacute;notype agressif. L&rsquo;identification du HER2 et le d&eacute;veloppement de <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/14?frag=13193'><b>trastuzumab<\/b><\/a>&#x002C; le premier m&eacute;dicament ciblant HER2&#x002C; ont fortement chang&eacute; le traitement du cancer du sein. Les divers m&eacute;dicaments ciblant HER2 font partie des th&eacute;rapies cibl&eacute;es du groupe des <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/14?frag=8900482'>anticorps monoclonaux<\/a> ou des <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/14?frag=13219'>inhibiteurs oraux de prot&eacute;ines kinases<\/a>. &Agrave; quelques exceptions pr&egrave;s&#x002C; ces m&eacute;dicaments sont utilis&eacute;s &agrave; la fois dans les cancers du sein au stade pr&eacute;coce (en n&eacute;o-adjuvant ou en adjuvant) et les cancers du sein avanc&eacute;s.<\/p>\n<div class='detailed-content'>\n<ul>\n<li>Le <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/14?frag=13193'><b>trastuzumab<\/b><\/a> est utilis&eacute; en association avec la chimioth&eacute;rapie ou en monoth&eacute;rapie. La chimioth&eacute;rapie par anthracyclines et le trastuzumab &eacute;tant tous deux li&eacute;s &agrave; un risque de toxicit&eacute; cardiaque&#x002C; ils sont parfois administr&eacute;s de mani&egrave;re s&eacute;quentielle plut&ocirc;t que concomitante.<\/li>\n<li>Le <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/14?frag=8900649&amp;view=pvt&amp;vmp_group=18572'><b>lapatinib<\/b><\/a> (Tyverb&reg;) est un inhibiteur de prot&eacute;ines kinases. Les anticorps monoclonaux sont trop gros pour franchir la barri&egrave;re h&eacute;mato-enc&eacute;phalique&#x002C; contrairement au lapatinib&#x002C; qui est une &laquo;&nbsp;<i>small molecule<\/i>&nbsp;&raquo;&#x002C; et qui pourrait donc repr&eacute;senter un avantage chez les patientes atteintes de m&eacute;tastases c&eacute;r&eacute;brales. Chez certaines patientes&#x002C; le lapatinib oral peut &ecirc;tre associ&eacute; au trastuzumab pour obtenir un double blocage anti-HER2.<\/li>\n<li>Le <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/14?frag=13201&amp;view=pvt&amp;vmp_group=25528'><b>pertuzumab<\/b><\/a> est indiqu&eacute; en association avec le trastuzumab et la chimioth&eacute;rapie. Ces deux anticorps monoclonaux se lient au HER2 &agrave; un endroit diff&eacute;rent&#x002C; ce qui entra&icirc;ne un double blocage anti-HER2.&nbsp;<\/li>\n<li>Le <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/14?frag=13201&amp;view=pvt&amp;vmp_group=33209'><strong>trastuzumab-emtansine<\/strong><\/a> ou T-DM1 est un anticorps monoclonal conjugu&eacute;&#x002C; l&#39;anticorps monoclonal trastuzumab &eacute;tant li&eacute; &agrave; un agent cytotoxique. Apr&egrave;s liaison au HER2 via le trastuzumab&#x002C; l&#39;emtansine cytotoxique (DM1) est absorb&eacute;e dans les cellules tumorales. Ce m&eacute;dicament est utilis&eacute; en monoth&eacute;rapie.<\/li>\n<\/ul><\/div>\n<h3>Inhibiteurs de CDK4\/6<\/h3>\n<p>Les kinases cyclines-d&eacute;pendantes (<em>Cyclin-Dependent Kinase<\/em>&#x002C; CDK) participent &agrave; la r&eacute;gulation du cycle cellulaire. Cette r&eacute;gulation peut &ecirc;tre perturb&eacute;e dans les cellules tumorales.<br \/> Les inhibiteurs de CDK4\/6 par voie orale&#x002C; l&rsquo;<a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/14?frag=8900623'><strong>ab&eacute;maciclib<\/strong><\/a> (Verzenios&reg;)&#x002C; le <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/keywords\/palbociclib?type=substance'><strong>palbociclib<\/strong><\/a> (Ibrance&reg;) et le <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/14?frag=8900623&amp;view=pvt&amp;vmp_group=39297'><strong>ribociclib<\/strong><\/a> (Kisqali&reg;)&#x002C; bloquent la prolif&eacute;ration cellulaire par l&#39;inhibition de CDK4 et de CDK6. Les inhibiteurs de CDK4\/6 font partie des th&eacute;rapies cibl&eacute;es du groupe des <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/14?frag=13219'>inhibiteurs de prot&eacute;ines kinases<\/a>. Ces m&eacute;dicaments sont enregistr&eacute;s pour le cancer du sein HR+\/HER2- avanc&eacute; en association avec un inhibiteur de l&#39;aromatase ou le fulvestrant.<\/p>\n<h3>Immunoth&eacute;rapie<\/h3>\n<p>L&#39;<a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/14?frag=8900755'><strong>at&eacute;zolizumab<\/strong><\/a> est un inhibiteur de points de contr&ocirc;le immunitaires qui cible le PD-L1 (<em>Programmed cell Death 1-Ligand<\/em>) sur les cellules tumorales et\/ou sur les cellules immunitaires infiltrant la tumeur. La liaison de PD-L1 aux r&eacute;cepteurs PD-1 inhibe l&rsquo;activit&eacute; cytotoxique des cellules T&#x002C; la prolif&eacute;ration des cellules T et la production de cytokines. Les inhibiteurs de PD-L1 annulent cette r&eacute;gulation n&eacute;gative de l&rsquo;activation des cellules T. Vous trouverez plus d&#39;informations sur cette forme d&rsquo;immunoth&eacute;rapie dans les <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/query?number=F46F07C'>Folia de juillet 2019<\/a>.<br \/> L&#39;at&eacute;zolizumab a &eacute;t&eacute; enregistr&eacute; pour le cancer du sein triple n&eacute;gatif avanc&eacute;&#x002C; en association avec la chimioth&eacute;rapie (paclitaxel li&eacute; &agrave; l&#39;albumine). L&#39;une des conditions d&#39;&eacute;ligibilit&eacute; &agrave; ce traitement est une expression de PD-L1 dans &ge;1% des cellules tumorales (on parle alors de &nbsp;tumeur PD-L1-positive). Ce traitement n&#39;est actuellement disponible en Belgique (situation au 20\/11\/2020) que dans le cadre d&#39;un programme m&eacute;dicale d&rsquo;urgence.<\/p>\n<h3>Inhibiteurs de PARP<\/h3>\n<p>Les <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/14?frag=8900714'>inhibiteurs de PARP<\/a> sont des inhibiteurs de prot&eacute;ines kinases qui emp&ecirc;chent un m&eacute;canisme naturel de r&eacute;paration de l&#39;ADN des cellules tumorales. Les inhibiteurs de PARP ne peuvent &ecirc;tre envisag&eacute;s qu&rsquo;apr&egrave;s confirmation de la pr&eacute;sence de mutations BRCA 1\/2.<br \/> Les inhibiteurs de PARP oraux&#x002C; l&rsquo;<a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/14?frag=8900722&amp;view=pvt&amp;vmp_group=43588'><strong>olaparib<\/strong><\/a> (Lynparza&reg;) et le <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/14?frag=8900722&amp;view=pvt&amp;vmp_group=43588'><strong>talazoparib<\/strong><\/a> (Talzenna&reg;)&#x002C; sont enregistr&eacute;s en monoth&eacute;rapie pour le traitement des patients atteints d&rsquo;un cancer du sein HER2- avanc&eacute; et pr&eacute;sentant des mutations germinales BRCA 1\/2&#x002C; qui ont d&eacute;j&agrave; re&ccedil;u une chimioth&eacute;rapie ou qui n&rsquo;&eacute;taient pas &eacute;ligibles pour une chimioth&eacute;rapie. Les mutations germinale peuvent &ecirc;tre h&eacute;r&eacute;ditaires et sont distinctes des mutations somatiques qui ne le sont pas. L&rsquo;olaparib et le talazoparib ne sont actuellement pas rembours&eacute;s pour l&rsquo;indication cancer de sein (situation au 20\/11\/2020).<\/p>\n<div class='detailed-content'>Les enzymes PARP (poly-ADP-ribose-polym&eacute;rase) et BRCA (<em>BReast CAncer<\/em>) sont impliqu&eacute;es dans la r&eacute;paration des cassures d&#39;ADN dues &agrave; des processus biologiques normaux ou des facteurs environnementaux.<br \/> La r&eacute;paration de l&#39;ADN est perturb&eacute;e dans les cellules pr&eacute;sentant des mutations d&rsquo;au moins un des deux g&egrave;nes BRCA. L&rsquo;activit&eacute; des PARP &eacute;tant inhib&eacute;e&#x002C; le second m&eacute;canisme de r&eacute;paration ne fonctionne pas dans ces cellules. L&#39;&eacute;chec simultan&eacute; de ces 2 m&eacute;canismes de r&eacute;paration entra&icirc;nerait la mort des cellules tumorales en raison de l&#39;accumulation de dommages &agrave; l&#39;ADN.<\/div>\n<h3>Autres traitements syst&eacute;miques<\/h3>\n<p>Le b&eacute;vacizumab&#x002C; l&#39;&eacute;v&eacute;rolimus et l&#39;alp&eacute;lisib sont parfois utilis&eacute;s dans le traitement du cancer du sein.<\/p>\n<div class='detailed-content'>\n<ul>\n<li>Le <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/14?frag=13201&amp;view=pvt&amp;vmp_group=33209'><b>b&eacute;vacizumab<\/b><\/a> est un anticorps monoclonal qui se lie au facteur angiog&eacute;nique VEGF (facteur de croissance endoth&eacute;liale vasculaire) et inhibe ainsi l&#39;angiogen&egrave;se tumorale. Le b&eacute;vacizumab est enregistr&eacute; en association avec la chimioth&eacute;rapie pour le traitement de certaines patientes atteintes d&#39;un cancer du sein m&eacute;tastatique.<\/li>\n<li>L&#39;<a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/14?frag=8900680'><b>&eacute;v&eacute;rolimus<\/b><\/a> (Afinitor&reg;&#x002C; Votubia&reg;) peut &ecirc;tre class&eacute; dans le groupe des inhibiteurs de prot&eacute;ines kinases. Ce m&eacute;dicament oral inhibe l&rsquo;activit&eacute; de la prot&eacute;ine kinase mTOR (<i>mammalian target of rapamycin<\/i>) qui est r&eacute;gul&eacute;e &agrave; la hausse dans un certain nombre de cancers. La mTOR est un r&eacute;gulateur important de plusieurs processus cellulaires essentiels (tels que la croissance&#x002C; la prolif&eacute;ration et la survie des cellules). Les inhibiteurs de la mTOR inhiberaient &eacute;galement l&#39;angiogen&egrave;se tumorale. L&#39;&eacute;v&eacute;rolimus est enregistr&eacute;&#x002C; en association avec l&#39;inhibiteur de l&#39;aromatase ex&eacute;mestane&#x002C; pour le traitement de certaines femmes atteintes d&#39;un cancer du sein HR+\/HER2- avanc&eacute; apr&egrave;s l&#39;&eacute;chec d&rsquo;hormonoth&eacute;rapies ant&eacute;rieures.<\/li>\n<li>L&#39;<b>alp&eacute;lisib<\/b> (Piqray&reg;) est un inhibiteur oral de prot&eacute;ines kinases pour les patients pr&eacute;sentant une mutation PIK3CA dans le g&egrave;ne codant pour la prot&eacute;ine PI3K (phosphatidylinositol-3-kinase). La PI3K se situe en amont la voie de transduction du signal de la mTOR mentionn&eacute;e pr&eacute;c&eacute;demment. L&#39;alp&eacute;lisib&#x002C; inhibiteur de PI3K&#x002C; est utilis&eacute; avec le fulvestrant ou le l&eacute;trozole pour les patientes atteintes d&#39;un cancer du sein HR+\/HER2- avanc&eacute; et pr&eacute;sentant la mutation sp&eacute;cifique PIK3CA&#x002C; apr&egrave;s &eacute;chec des traitements pr&eacute;c&eacute;dents. Ce traitement n&#39;est actuellement disponible en Belgique (situation au 20\/11\/2020) que dans le cadre d&#39;un programme d&rsquo;usage compassionnel.<\/li>\n<\/ul><\/div>\n<h2>Conclusion<\/h2>\n<p>Le choix du traitement syst&eacute;mique d&rsquo;un cancer du sein se fait en fonction du profil d&#39;expression des r&eacute;cepteurs hormonaux et du statut HER2. Les traitements syst&eacute;miques possibles sont la chimioth&eacute;rapie&#x002C; l&rsquo;hormonoth&eacute;rapie et les m&eacute;dicaments ciblant HER2. L&rsquo;&eacute;ventail th&eacute;rapeutique s&rsquo;est &eacute;largi ces derni&egrave;res ann&eacute;es avec de nouvelles th&eacute;rapies cibl&eacute;es&nbsp;: nouveaux m&eacute;dicaments ciblant HER2&#x002C; inhibiteurs de CDK4\/6&#x002C; inhibiteurs de PARP et inhibiteurs de PI3K. L&#39;immunoth&eacute;rapie a &eacute;galement fait son entr&eacute;e dans la prise en charge des cancers du sein.<\/p>\n<h2>Sources<\/h2>\n<p><a href='https:\/\/www.esmo.org\/guidelines\/breast-cancer'>https:\/\/www.esmo.org\/guidelines\/breast-cancer<\/a><br \/> R&eacute;sum&eacute; des Caract&eacute;ristiques du Produit (RCP) des m&eacute;dicaments mentionn&eacute;s<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Le traitement du cancer du sein&#x002C; dont il existe de  [&#8230;]<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[12,31],"tags":[20213,20224],"class_list":["post-175485","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-actualites","category-2021-fr","tag-import_tags","tag-import_tags-nl"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/175485","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/9"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=175485"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/175485\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":178067,"href":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/175485\/revisions\/178067"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=175485"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=175485"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/h.cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=175485"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}